HIV疫苗STEP试验为何失败
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时间:2009年08月17日
来源:科学时报
2007年9月18日,全球瞩目的艾滋病疫苗——Ad5载体疫苗的临床Ⅱb期试验(也称STEP试验)宣告失败,艾滋病疫苗研究领域受到极大打击,科学家们纷纷开始探讨失败的原因。如今,发表在7月在线出版的《自然—医学》期刊上的两篇论文排除了对于这次失败的一个主导性解释。
这种HIV疫苗选择了一种弱化的普通感冒病毒Ad5作为三种HIV基因的载体。在STEP试验中,受试者接种这种疫苗,科学家们相信,这种携带弱化HIV基因的疫苗会促进接种者对HIV产生更具进攻性的反应。然而,试验结果显示,接种导致了HIV-1传染的增加,特别是接种者具有高水平的Ad5中和抗体反应水平。
HIV-1主要攻击免疫系统中的CD4辅助T细胞,这种细胞感染病毒并不会死亡,但会降低免疫系统的功能,患者因此会死于其他感染或癌症。因此,在STEP试验中,科学家们推测,具有高水平Ad5中和抗体反应水平的受试者接种后会增加身体中T细胞的数量,从而可对付HIV的攻击。
然而,由Dan Barouch和Michael Betts分别领导的两个研究小组发现,Ad5中和抗体反应水平与特定Ad5型T细胞反应没有关系。而且,与具有低水平的Ad5中和抗体反应的受试者相比,具有高水平Ad5中和抗体反应的受试者并没有发展出更高水平的Ad5型免疫反应。
尽管如此,新发现只是表明Ad5特定型T细胞在STEP试验中增加HIV-1易感性中直接发挥作用,这次艾滋病疫苗试验失败的原因仍然是一个谜。
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