第二军医大学Nature子刊发表神经学研究新成果

【字体: 时间:2014年11月07日 来源:生物通

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  来自第二军医大学、伦敦大学学院和美国克赖顿大学等处的研究人员证实,在伤害感受神经元(Nociceptive sensory neurons) 中ZBTB20通过调控瞬时感受器电位(transient receptor potential, TRP)通道的表达,调节了伤害感受和痛觉。这一研究发现发表在11月5日的《自然通讯》(Nature Communications)杂志上。

  

生物通报道  来自第二军医大学、伦敦大学学院和美国克赖顿大学等处的研究人员证实,在伤害感受神经元(Nociceptive sensory neurons) 中ZBTB20通过调控瞬时感受器电位(transient receptor potential, TRP)通道的表达,调节了伤害感受和痛觉。这一研究发现发表在11月5日的《自然通讯》(Nature Communications)杂志上。

第二军医大学的章卫平(Weiping J. Zhang)教授和谢志芳(Zhifang Xie)副教授是这篇论文的共同通讯作者。

痛觉(pain sensation)是有机体受到伤害性刺激所产生的感觉。有重要的生物学意义。是有机体内部的警戒系统,能引起防御性反应,具有保护作用。但是强烈的疼痛会引起机体生理功能的紊乱,甚至休克。在哺乳动物中,痛觉是通过伤害感受神经元中专门的转导离子通道和受体检测到伤害性刺激而引发。

TRP通道是一类在外周和中枢神经细胞分布很广泛的阳离子通道,与经典的由膜电位改变激活或配体(如神经递质等)激活的离子通道不同,TRP通道的激活受到许多种因素的调节,包括渗透压、pH值、机械力,以及一些内、外源性配体和细胞内信号分子,参与生物体内感觉信息传递如视觉、温度觉、痛觉和触觉等,调节胞内钙离子平衡等多种重要的生理功能。但目前对于它们的表达调控机制仍不是很了解。

ZBTB20是章卫平教授与第二军医大学免疫学研究所曹雪涛院士合作,于1998年首先从人树突状细胞中自主克隆的新型锌指蛋白,他们并于2001年在国际上率先报道了初步研究结果。到目前为止,仅有少量的研究报道显示ZBTB20在多种器官和系统的发育和功能调节中具有非常广泛和重要作用(延伸阅读:曹雪涛师徒《PNAS》发现调控新因子 )。

在这篇新文章中,研究人员证实ZBTB20在伤害性感受器中调控了TRP通道的表达。ZBTB20在背根神经节的伤害感受神经元中高水平表达。破坏伤害感受器中的ZBTB20可导致TRPV1、TRPA1和TRPM8表达水平显著下降,并抑制它们各自特异的激动剂引发的钙流反应和全细胞电流。在表型上,伤害感受器中特异性缺乏ZBTB20的小鼠显示,热刺激、机械刺激和炎症刺激响应性伤害感受和痛觉缺陷。

这些研究结果表明了,在伤害感受器中ZBTB20通过调控TRP通道的表达,充当了伤害感受和痛觉的一个重要调控因子。

(生物通:何嫱)

生物通推荐原文摘要:

ZBTB20 regulates nociception and pain sensation by modulating TRP channel expression in nociceptive sensory neurons

In mammals, pain sensation is initiated by the detection of noxious stimuli through specialized transduction ion channels and receptors in nociceptive sensory neurons. Transient receptor potential (TRP) channels are the key sensory transducers that confer nociceptors distinct sensory modalities. However, the regulatory mechanisms about their expression are poorly defined. Here we show that the zinc-finger protein ZBTB20 regulates TRP channels expression in nociceptors. ZBTB20 is highly expressed in nociceptive sensory neurons of dorsal root ganglia……

作者简介:

章卫平

第二军医大学基础部病理生理学教研室主任、教授,博士生导师,获国家杰出青年科学基金的资助,入选新世纪国家百千万人才工程国家级人选和科技部中青年科技创新领军人才,兼任中国病理生理学会消化专业委员会和免疫专业委员会副主任委员、上海病理生理学会副理事长和秘书长。曾在美国哈佛大学公共卫生院从事博士后研究。目前主要研究方向为发育与代谢的转录调控。先后承担科技部863计划、国家973计划和国家自然科学基金重点项目等研究课题10余项,在Nature Communications、PNAS、Gastroenterology和Development等国际权威学术刊物发表SCI论文50余篇,获国家自然科学二等奖1项,荣获中国青年科技奖,享受国务院政府特殊津贴。受聘担任国家自然科学基金二审评委和Journal of Endocrinology等杂志的编委与资深编辑。

谢志芳

理学博士,副教授,硕士生导师,主要研究方向为细胞分化、发育与基因转录调控。先后负责4项国家自然科学基金项目,在国际优秀学术期刊ProcNatlAcadSciUSA、Gastroenterology.、MolCellBiol等发表十篇学术论文,其中发表在PNAS上的两篇论文已被多次引用。

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