大大简化生物技术药物生产的新技术

　　生物技术药物生产的最后一步是完成正确的糖结构。这一步骤对于药物的疗效来说至关重要，但是也使生产过程变得非常复杂和昂贵。目前，比利时的研究人员开发出一种技术，可缩短糖的结构同时保持疗效。这项技术可能会使生物技术药物的生产大大简化和更便宜。相关研究结果最近发表在国际著名期刊《自然生物技术》（Nature Biotechnology）。

　　

生物通报道：生物技术药物生产的最后一步是完成正确的糖结构。这一步骤对于药物的疗效来说至关重要，但是也使生产过程变得非常复杂和昂贵。目前，比利时VIB研究所和根特大学（UGent）的Leander Meuris、Francis Santens和Nico Callewaert开发出一种技术，可缩短糖的结构同时保持疗效。这项技术可能会使生物技术药物的生产大大简化和更便宜。相关研究结果最近发表在国际著名期刊《自然生物技术》（Nature Biotechnology）。

糖结构对生物技术药物机制非常重要
几乎所有的生物技术药物都是蛋白质。大多数这些药物都含有结合到蛋白质的复杂糖结构。一方面，这些糖对药物作用机制非常重要，但是另一方面，它们复杂的结构也会导致生产过程中出现问题。这就使得该生产过程非常的昂贵，结果经常是相同蛋白质与结合的不同糖的混合物。在某些情况下，在许多糖里面只有少数非常适合治疗，而其他那些却不是，这意味着一部分的产品和治疗效力会丢失。

优化生产细胞
用作生物技术药物的蛋白质是由活细胞制造生产的。Leander Meuris和Nico Callewaert改造了这些生产细胞，因此它们可以将糖结构截短为一个更小的形状。为了做到这一点，他们在生产细胞中添加了一种来自真菌的酶，这种酶会截断复杂的糖。然后，截短后残留的糖被细胞扩增，形成两种相似的结构，非常适合用于治疗。令人惊讶的是，这些生产细胞不介意截短糖：它们仍然生长极佳，并继续生产治疗性蛋白质。

一个令人满意的发现
Nico Callewaert称：“这种技术可让我们解决一个古老的生物技术问题。自20世纪90年代以来，几乎每个人都一直在努力，想尽可能地使生物技术生产细胞中的糖合成类似于人类细胞。这是一项非常困难的任务，因为这个合成途径中有如此多的步骤。我们能够以一种相对简单的方式在这种合成途径中创建一种‘便道’，使这个途径更加短而简单。”

Leander Meuris指出：“你可以把它比作一棵截去树梢的柳树。修剪柳树的树枝，可以使树更具功能性，就像我们的技术，我们去除复杂的分支，使生物技术药物更易操作，以及在某些情况下更加有效。”

（生物通：王英）

延伸阅读：2013生物制药产业发展高峰论坛

生物通推荐原文摘要：
GlycoDelete engineering of mammalian cells simplifies N-glycosylation of recombinant proteins
Abstract: Heterogeneity in the N-glycans on therapeutic proteins causes difficulties for protein purification and process reproducibility and can lead to variable therapeutic efficacy. This heterogeneity arises from the multistep process of mammalian complex-type N-glycan synthesis. Here we report a glycoengineering strategy-which we call GlycoDelete-that shortens the Golgi N-glycosylation pathway in mammalian cells. This shortening results in the expression of proteins with small, sialylated trisaccharide N-glycans and reduced complexity compared to native mammalian cell glycoproteins. GlycoDelete engineering does not interfere with the functioning of N-glycans in protein folding, and the physiology of cells modified by GlycoDelete is similar to that of wild-type cells. A therapeutic human IgG expressed in GlycoDelete cells had properties, such as reduced initial clearance, that might be beneficial when the therapeutic goal is antigen neutralization. This strategy for reducing N-glycan heterogeneity on mammalian proteins could lead to more consistent performance of therapeutic proteins and modulation of biopharmaceutical functions.