2015年度回顾：CRISPR技术兴旺发展

　　早在2年前CRISPR就位列《科学家》（The Scientist）杂志突破进展的名单之中，今年因为这一基因编辑技术在改良和应用方面取得的一些新进展，其再度入选。

　　

生物通报道  早在2年前CRISPR就位列《科学家》（The Scientist）杂志突破进展的名单之中，今年因为这一基因编辑技术在改良和应用方面取得的一些新进展，其再度入选。

今年，报道的进展包括有利用CRISPR来编辑表观基因组；发现适合装入到病毒载体中实现高效体内基因组改造的更小的Cas9蛋白；发现了4个可以扩展基因编辑工具箱的新cas蛋白；设计出了一种不那么紧密结合错配DNA的改良Cas9等。但今年最大的新闻是有关这一技术的应用方面——它在编辑人类生殖细胞中的应用（延伸阅读：张锋Cell子刊：第二类CRISPR-Cas基因组编辑系统 ）。

4月，中国中山大学的研究人员在《Protein & Cell》杂志上报道称，他们成功利用CRISPR/Cas9系统在无法存活的人类受精卵中切割了内源性的β-globin基因。这项研究激发了关于适度利用CRISPR，及是否可以操控人类胚胎或生殖细胞的激烈争论。

4月，加州大学欧文分校的干细胞研究人员、Paul Knoepfler在他的博客上写道：“这项研究再次确证了需要暂停体内人类基因编辑研究的原因。”再生医学联盟主席Edward Lanphier对此表示赞同。他和同事们在Nature评论中写道：“在我们看来，利用当前的技术对人类胚胎进行基因组编辑有可能会对后代造成不可预测的影响。这使得它变得危险，且在伦理上是无法接受的。”

美国国立卫生研究院(NIH)也对利用CRISPR来编辑人类生殖细胞持谨慎态度；在该月月底，这一机构宣布了它将不会为这类研究提供资助。NIH主任Francis Collins在一份声明中写道：“多年来已从不同的角度讨论了改造人类胚胎中的生殖细胞来满足临床目的这一想法，人们普遍认为这一条不应该跨越的界限。这一技术的发展为我们提供了一个精巧的新方法来进行基因组编辑，但仍然有人强烈地反对从事这样的活动。”

并非所有人都反对CRISPR这方面的应用，CRISPR有潜力治疗各种遗传疾病。在今年9月，著名的生物伦理学组织Hinxton Group就宣称它支持对人类胚胎进行基因编辑，以实现某些研究和医学应用。

这一争论在本月早些时候由美国国家科学院在华盛顿举行的国际峰会上达到顶峰。来自6大洲20个国家的400多名研究人员，其中包括CRISPR技术的一些发明者，汇聚一堂讨论了何时及如何应用这一强大的工具。尽管与会者大多持支持态度，并对精确基因编辑感到兴奋，即使它可能被应用于人类生殖细胞，发言者中仍有人持谨慎态度。

在峰会的最后一天，组委会的成员发布了他们的官方报告，支持CRISPR用于基于体细胞的基因治疗，而反对用于生殖细胞编辑“除非及直到(i) 在正确认识和平衡风险、潜在利益和替代选择的基础上，相关的安全及效力问题得到解决；(ii)并对所提出应用的适当性取得广泛的社会共识。”

同时，在关于谁是这项技术的拥有者的专利之争打响之时，一些研究人员已在致力推动CRISPR进入临床。就在上周，多伦多病童医院的研究人员利用了改造的这一技术来提高来自杜氏肌营养不良（DMD）患者的细胞中的utrophin蛋白水平。

加州理工学院的David Baltimore在国际峰会上说：“我们可能即将步入到人类历史的一个新时代。尽管现在基因编辑还处于起步阶段，有可能使用基因编辑的压力迟早将会加剧，我们现在采取行动将引导我们进入未来。”

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

Year in Review: CRISPR Blossoms

CRISPR made The Scientist’s list of top advances two years ago, and again this year, thanks to seemingly weekly publications about new improvements to and uses of the gene-editing technology. The improvements reported this year include the use of CRISPR to edit the epigenome; a smaller Cas9 protein that fits in a viral vector for efficient in vivo genome engineering; the discovery of four new Cas proteins that could expand the gene-editing toolbox; and the engineering of an altered Cas9 that binds less tightly to mismatched DNA. But the biggest news this year was on the application side of the technology—namely, its use to edit the human germline.