两篇论文：抗击艾滋病的新方法

　　美国宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院进行的一项最新研究表明，有两种抗击艾滋病的方法——在感染的初始阶段，使用热休克蛋白或小分子，来攻击HIV相关精液中的小纤维。相关研究结果以两篇论文的形式发布在《Chemistry & Biology》和《eLife》。

　　

生物通报道：美国宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院进行的一项最新研究表明，有两种抗击艾滋病的方法——在感染的初始阶段，使用热休克蛋白或小分子，来攻击HIV相关精液中的小纤维。HIV在男性精液之间进行传播，男性精液含有蛋白质片段沉积物，称为淀粉样纤维。这些小纤维可以通过帮助病毒附着在人类细胞周围的膜上，而增加HIV的传播。科学家们推测，降低精液中淀粉样纤维水平的治疗方法，或许能够减少HIV的传播。延伸阅读：艾滋病研究突破：唤醒潜伏的HIV 。

在本月早些时候，研究人员将相关研究结果发表在了《Chemistry & Biology》杂志，本文资深作者是James Shorter博士。在研究中，调查人员使用一种酵母热休克蛋白Hsp104，来攻击淀粉样纤维。首先，Hsp104和一种增强型工程变体，可直接将小纤维改装成非淀粉样的形式。他们还制成了不活跃的Hsp104支架，可将小纤维重组成较大的、无害的集合物。最后，他们修改了Hsp104，使其与一种有隔室的酶相互作用，以不可逆地降解精液中的小纤维。

Shorter称：“每一种策略都会削弱淀粉样蛋白促进HIV感染的能力，因此这种方法有可能作为一种疗法。”这项工作是由第一作者Laura Castellano博士带领完成的。

另一篇论文，由Shorter发表在最近的《eLife》杂志上，描述了第二种方法——一种小分子，也会破坏精液中促进HIV感染的淀粉样蛋白。然而，这种分子——称为CLR01，也攻击病毒本身。

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钳状CLR01既可以破坏纤维形成，也能分解已形成的纤维。CLR01通过破坏病毒颗粒周围的膜，可防止HIV颗粒与纤维相互作用，能够取代已经结合小纤维的病毒颗粒。当存在CLR01时，如果人类细胞暴露于含HIV的精液，被这种病毒感染的机会就可能降低至少100倍。

CLR01也能够有效地直接干扰其它包膜病毒，包括丙型肝炎病毒、人巨细胞病毒和单纯疱疹病毒，但是对非包膜的人5型腺病毒是无效的。CLR01也可能有效地对抗许多其它的包膜病毒，包括流感病毒和埃博拉病毒。

在大脑中，不同蛋白形成的淀粉样纤维，与神经退行性疾病相关，如帕金森病，因此作者认为，CLR01对这些疾病可能也是有用的。

Shorter说：“CLR01有相当大的潜力作为一种治疗方法，减少HIV和其他性传播病毒疾病的传播。值得注意的是，CLR01并不影响细胞膜，这表明它可以安全地纳入阴道或肛门用凝胶中，来预防HIV感染，而无副作用的风险。”

下一步，研究人员将在非人类灵长类动物中，评估这种方法的安全性和有效性。Shorter说：“我们认为，CLR01可能比其他正在开发的杀菌剂更加有效，因为它的双重作用，它的安全性及其潜在的广泛应用。”

（生物通：王英）

生物通推荐原文：
The paper 'A molecular tweezer antagonizes seminal amyloids and HIV infection' can be freely accessed online at dx.doi.org/10.7554/eLife.05397