Science子刊：阿尔茨海默氏症突破性发现

　　来自都柏林圣三一学院(Trinity College Dublin)的科学家们，阐明了阿尔茨海默氏症形成的一个基本机制，有可能促成针对阿尔茨海默氏症患者的新疗法。相关论文发布在《Science Advances》杂志上。

　　

生物通报道  来自都柏林圣三一学院(Trinity College Dublin)的科学家们，阐明了阿尔茨海默氏症形成的一个基本机制，有可能促成针对阿尔茨海默氏症患者的新疗法。相关论文发布在《Science Advances》杂志上。

阿尔茨海默氏症是全球最常见的痴呆症形式，当前在爱尔兰有多达4万人受累于这一疾病。它是65岁以上个体第四大死亡原因，是10大死亡原因中唯一无法预防、治愈甚至延缓的疾病。

这一疾病与记忆力丧失密切相关。其他的症状和预示性迹象包括难于执行熟悉的任务，出现语言功能问题如忘记短语或单词，情绪、行为和个性改变等（延伸阅读：Nature发布老年痴呆争议性论文 ）。

β-淀粉样蛋白在患者大脑中积累是阿尔茨海默氏症的一个主要特征。清除这一蛋白的能力受损似乎是导致斑块累积及疾病进展的一个重要因素。尽管目前仍不清楚β-淀粉样蛋白的清除模式，很显然需要通过血流将这类蛋白清除出大脑。

不同于身体其他部位的血管，大脑中的血管具有的某些特性严格调控了进出血脑屏障（BBB）的物质。血脑屏障是脑组织和血液之间受到严密调控的一个能量及代谢物交换位点。

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都柏林圣三一学院遗传与微生物学院博士后James Keaney说：“我们证实了在阿尔茨海默式症中这些血管的独特组件——紧密连接（tight junction）发生了改变。我们认为，这一改变或许可作为一种搭乘机制，将有毒的β-淀粉样蛋白清除出阿尔茨海默氏症患者的大脑。”

与都柏林大脑银行（Dublin Brain Bank）合作，来自都柏林圣三一学院的研究人员检测了在一生中罹患阿尔茨海默氏症的个体的大脑组织，并将结果与实验室中模型系统观察的结果进行了比较。

都柏林圣三一学院研究助理教授Matthew Campbell博士补充说：“我们的研究结果阐明了在分子水平上理解这一疾病的重要性。穿过血脑屏障将β-淀粉样蛋白周期性清除出大脑，在未来有着巨大的潜力用于治疗阿尔茨海默氏症患者。下一步是要考虑如何实现这一步。”

“鉴于近期在抗β-淀粉样蛋白抗体临床试验中取得的一些进展，我们希望我们的研究发现有可能会促成一些改进的及辅助的疗法来治疗这一破坏性的疾病。”

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

Autoregulated paracellular clearance of amyloid-β across the blood-brain barrier

The blood-brain barrier (BBB) is essential for maintaining brain homeostasis and protecting neural tissue from damaging blood-borne agents. The barrier is characterized by endothelial tight junctions that limit passive paracellular diffusion of polar solutes and macromolecules from blood to brain. Decreased brain clearance of the neurotoxic amyloid-β (Aβ) peptide is a central event in the pathogenesis of Alzheimer’s disease (AD). Whereas transport of Aβ across the BBB can occur via transcellular endothelial receptors, the paracellular movement of Aβ has not been described. We show that soluble human Aβ(1–40) monomers can diffuse across the paracellular pathway of the BBB in tandem with a decrease in the tight junction proteins claudin-5 and occludin in the cerebral vascular endothelium. In a murine model of AD (Tg2576), plasma Aβ(1–40) levels were significantly increased, brain Aβ(1–40) levels were decreased, and cognitive function was enhanced when both claudin-5 and occludin were suppressed. Furthermore, Aβ can cause a transient down-regulation of claudin-5 and occludin, allowing for its own paracellular clearance across the BBB. Our results show, for the first time, the involvement of the paracellular pathway in autoregulated Aβ movement across the BBB and identify both claudin-5 and occludin as potential therapeutic targets for AD. These findings also indicate that controlled modulation of tight junction components at the BBB can enhance the clearance of Aβ from the brain.