牛津大学发布两项卵巢癌重要突破

【字体: 时间:2016年08月01日 来源:生物通

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  最近,牛津大学的研究人员找到了一种方法来提早检测卵巢癌,并确定了一种酶,是使卵巢癌更致命的关键。相关研究结果发表在《EBioMedicine》和《Cancer Cell》两大期刊,为试图发现和战胜这种疾病的科学家们,提供了新的研究途径。

  

生物通报道:最近,牛津大学的研究人员找到了一种方法来提早检测卵巢癌,并确定了一种酶,是使卵巢癌更致命的关键。相关研究结果发表在《EBioMedicine》和《Cancer Cell》两大期刊,为试图发现和战胜这种疾病的科学家们,提供了新的研究途径。

卵巢癌是英国妇女的第五大常见癌症,每年大约有7100个新病例。然而,这种癌症很难诊断,因为它生长在腹腔内,几乎是看不见的。如果及早发现,卵巢癌对化疗就有着较好的反应。然而,一旦它发生转移(扩散),就会对化疗产生耐药性,并且更加具有致命性。

他们在《EBioMedicine》发表的第一篇文章中,牛津大学的研究团队发现,一种名为SOX2的蛋白质,在卵巢癌患者输卵管中的水平更高,在一些卵巢癌高危人群(例如携带BRCA1和BRCA2基因突变的人)中的水平也较高。

牛津大学MRC Weatherall分子医学研究所的Ahmed Ahmed教授说:“卵巢癌可以提早四年就被检测到,只有三分之一的癌症患者得到了早期诊断。SOX2测试不仅可以帮助早期检测癌症,而且在某些情况下,可使我们能够在肿瘤癌变前检测到它。早期治疗可极大地提高患者的生存几率,所以早期检测是必不可少的。然而,仍有很多工作要做,因为要检测输卵管中的SOX2并不是件容易的事情。”

发表在《Cancer Cell》的第二篇论文中,该研究小组发现了一种能使卵巢癌扩散的酶。当卵巢癌扩散时,它经常转移到网膜——覆盖小肠的脂肪组织围裙。卵巢癌患者最常见的死亡原因就是营养不良,因为生长的肿瘤阻塞了肠道。

Ahmed教授解释说:“网膜富含脂肪细胞,以前的研究发现,这些细胞产生的游离脂肪酸,可增加癌症的扩散。然而,我们发现,只有当一种叫SIK2的酶存在时,卵巢癌细胞才会增殖,这个酶在燃烧脂肪以产生能量的过程中发挥作用,这个过程对于癌细胞在网膜中生存是必需的。”

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“我们继续对SIK2研究发现,这种酶在网膜的继发性肿瘤中的水平,明显高于卵巢原发肿瘤网膜中的水平。”

一系列实验证实,SIK2不仅在不断生长的卵巢肿瘤中发挥了关键作用,而且也在它们到大网膜的转移扩散中发挥作用,在那里它们变得更加致命。进一步的研究发现了一些过程——被医学研究人员视为“通路”,涉及支持卵巢癌发展和传播的SIK2。

Ahmed教授说:“SIK2是对未来治疗的一个重要靶标,因为它给癌细胞提供了能量,也促使它们的数量增加。我们的实验表明,抑制SIK2可破坏这些途径,在人体中这会减少癌细胞扩散和‘复发’的可能性。”

Lord Maurice Saatchi表示:“通过解释这些非常详细的过程,牛津研究团队的工作,为致力于治疗和战胜癌症的研究人员,提供了新的途径。我们了解的越多,我们就越接近于战胜不仅仅卵巢癌这一种癌症,而且战胜所有类型的癌症。”

慈善机构Ovarian Cancer Action的首席执行官Katherine Taylor指出:“我们必须通过让卵巢癌的治疗更加有效,来挽救更多女性的生命。在过去的30年中,卵巢癌治疗进展甚微,因此这些研究结果是非常有希望的,并为致力于卵巢癌研究的科学家,提供了两个领域的焦点。早期发现和有效治疗是至关重要的,这些发现有望使我们更接近于这两个目标。”

卵巢癌是所有癌症中最致命的,影响女性的生殖系统,目前没有有效的治疗方法。某些卵巢癌亚型患者的预后更糟。2015年2月,美国Wistar研究所的研究人员,在一种特别具有侵袭性的卵巢癌中,确定了一个新的治疗靶点,可能为这种疾病的首次有效靶向治疗,铺平了道路。相关研究结果发表在《自然医学》杂志(Nature Medicine)。相关阅读:华人学者Nat Med:新型卵巢癌治疗策略

2015年6月,包括南卡罗来纳医科大学、南加州大学(USC)Keck医学院在内的一个大型国际团队开展的一项全基因组关联研究(GWAS),将卵巢癌的起源更为清晰地显示出来。相关研究结果发表在《Nature Genetics》。相关阅读:大型GWAS研究解析卵巢癌起源

今年6月,分别发表于《Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention》杂志和《British Journal of Cancer》杂志的两项研究表明,缺乏运动与卵巢癌患病及死亡风险增加有关。相关阅读:运动可以帮助预防卵巢癌

(生物通:王英)

生物通推荐原文:
Karin Hellner et al. Premalignant SOX2 overexpression in the fallopian tubes of ovarian cancer patients: Discovery and validation studies, EBioMedicine (2016). DOI: 10.1016/j.ebiom.2016.06.048

Salt-Inducible Kinase 2 (SIK2) couples ovarian cancer cell metabolism with survival at the adipocyte-rich metastatic niches, Cancer Cell, DOI: 10.1016/j.ccell.2016.06.020 , http://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(16)30280-X

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