NEJM两项突破成果开启乳腺癌研究新范式

　　在乳腺癌研究的一个新范式中，医生们正在快速跟进有前景的实验性药物，用以进一步的研究，同时立即放弃不起作用的药物和药物组合。这些研究以两篇论文的形式发布在7月7日的《New England Journal of Medicine》。

　　

生物通报道：在乳腺癌研究的一个新范式中，医生们正在快速跟进有前景的实验性药物，用以进一步的研究，同时立即放弃不起作用的药物和药物组合。这些研究以两篇论文的形式发布在7月7日的《New England Journal of Medicine》，作者是芝加哥洛约拉大学医学院肿瘤学家Kathy S. Albain。这两项研究发现，在患有特殊亚型乳腺癌的患者中，与单独使用标准化疗相比，在手术前使用药物来那替尼和药物组合——veliparib+ carboplatin，能够更有效地根除肿瘤。

这两项研究是一项全国性的研究项目（称为I-SPY2）的一个组成部分。Albain博士是芝加哥洛约拉大学的首席研究员，洛约拉大学是伊利诺斯州参与I-SPY2仅有的两家学术医学中心之一。

Albain博士说：“I-SPY2正在采用一种令人兴奋的新模型来测试药物。以前在乳腺癌中没有进行过这样的试验。现在，我们可以更快地确定哪些药物是有效的，同时最大限度地减少患者对无效药物的暴露。”

芝加哥洛约拉大学Stritch医学院血液学/肿瘤学部门的Albain教授，也是国家I-SPY2新药委员会的委员，带领了另一项I-SPY2研究，检测实验性药物trebananib。

I-SPY2的研究人员使用乳腺癌细胞基因的生物标志物分布，来确定研究中的哪种药物最适合于一名患者的肿瘤情况。

Albain博士说：“病人的治疗是实时地针对肿瘤的生物学。I-SPY2使我们将令人振奋的新药物更快地带到医疗设置中，速度快于标准方法——首先在大的多年试验中对它们进行广泛的测试。”

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I-SPY2研究是在接受手术治疗之前的患者中进行的。这些研究可让药物在较小的试验中进行测试，可更快的获得结果。
研究人员检查了实验性治疗是否能在术前彻底根除肿瘤。根除肿瘤并不一定意味着一个病人被治愈，她仍然必须接受手术。但在手术前做过肿瘤根治的患者，不太可能复发或死于乳腺癌。

在最新发表的一项I-SPY2研究中，研究人员检测了药物来那替尼，这种药物在称为HER2阳性、激素受体阴性的乳腺癌亚型中是高效的。在接受来那替尼联合标准治疗的患者当中，有65%的人术前显示出了肿瘤根除，而在只接受标准治疗的患者当中，这个比例是33%。

第二个试验涉及三阴性乳腺癌患者。在接受veliparib和卡铂及标准治疗的患者当中，有51%的人术前出现了肿瘤根除，而在只接受标准治疗的患者当中，这个比例为26%。基于这些结果，研究人员正在大规模的3期试验中快速跟踪这些实验性药物。

在同期的一篇前瞻性论文中，来自Dana-Farber癌症研究所和哈佛公共卫生学院的研究人员——没有参与试验，在论文中写道：“I-SPY2是这些试验设计的一个重要补充。”作者总结说：“我们为I-SPY2喝彩，并迫切需要试验设计的持续创新，特别是在早期阶段1和晚期3的设置中。”

这两项研究分别题为“Adaptive Randomization of Neratinib in Early Breast Cancer”和“Adaptive Randomization of Veliparib-Carboplatin Treatment in Breast Cancer”。

常规化疗一般无法根治侵袭性乳腺癌，因为这些肿瘤可能发生早期远端转移。三阴乳腺癌（TNBC）是一种特别具有侵袭性的肿瘤亚型，没有针对性的治疗。今年5月份的一项研究发现，癌基因MYC在TNBC中是升高的，从而为开发新的靶向治疗策略、选择性杀死MYC过度表达TNBC细胞，提高了充满前景的机会。相关阅读：Nature医学：根除侵袭性乳腺癌的新方法。

6月份在国际权威学术杂志《Oncogene》发表的一项研究中，来自英国的科学家们发现了一种新的方法，可减缓大多数侵袭性三阴性乳腺癌的生长。相关阅读：Oncogene：三阴性乳腺癌治疗现曙光。

同期，澳大利亚研究人员在Nature Medicine杂志上发表了一项突破性研究成果。他们的研究表明，一种现有药物有望帮助携带BRCA1突变的女性预防乳腺癌。相关阅读：Nature医学：预防乳腺癌的“圣杯”触手可及。

（生物通：王英）

生物通推荐原文：
Adaptive Randomization of Neratinib in Early Breast Cancer. N Engl J Med 2016; 375:11-22July 7, 2016DOI: 10.1056/NEJMoa1513750

Adaptive Randomization of Veliparib–Carboplatin Treatment in Breast Cancer. N Engl J Med 2016; 375:23-34July 7, 2016DOI: 10.1056/NEJMoa1513749