上海交大PNAS文章：高通量快速检测癌细胞的新方法

　　上海交通大学医学院附属胸科医院与上海交通大学系统生物医学研究院、美国加州大学洛杉矶分校医学院合作，新近研究出一种在胸水、血液等体液样本中高通量、快速鉴定肿瘤细胞的检测方法，并通过大量的单细胞测序确认其可靠性。

　　

上海交通大学医学院附属胸科医院与上海交通大学系统生物医学研究院、美国加州大学洛杉矶分校医学院合作，新近研究出一种在胸水、血液等体液样本中高通量、快速鉴定肿瘤细胞的检测方法，并通过大量的单细胞测序确认其可靠性。

这一研究成果公布在《美国国家科学院院刊》上，由上海市胸科医院肿瘤科主任陆舜教授领导完成。

恶性肿瘤在播散、侵袭、转移的过程中，常伴有肿瘤细胞进入体液，如血液、胸水、脑脊液等。因此，在这些体液样本中找到肿瘤细胞，是判定肿瘤存在甚至转移的有效证据。但是，这些体液样本包含多种细胞且肿瘤细胞的数目常常较少，这给临床检测带来挑战。此前，在体液样本中鉴定脱落肿瘤细胞主要依赖于细胞学检查，费时费力且有较高的专业要求。而且，鉴别出的细胞很多失去了活性，不便于开展后期研究。

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在最新这篇文章中，研究人员利用肿瘤细胞能量代谢异常的基本特征，在胸水样本中快速、简便地检测到具有高代谢活性的疑似肿瘤细胞。科研人员将所有细胞通过一个包含20万微孔的芯片进行初筛，由于肿瘤细胞具有不同于正常细胞的能量代谢途径，利用荧光标记物能够快速发现代谢值特别高的疑似肿瘤细胞，这相当于给每个细胞做了一次PET-CT。为了进一步验证，科研人员再将这些疑似肿瘤细胞一一取出进行单细胞测序。研究结果表明，在肺腺癌患者的胸水样本中，超过60%的疑似肿瘤细胞均表现出原位肿瘤细胞的特征。同时，在部分传统细胞学检查阴性或无法确诊的样本中，该方法能够有效找到肿瘤细胞并通过测序加以确认。此外，该鉴别方法不损伤细胞活性，恶性细胞遗漏的概率也较小。

液体活检不仅能快速鉴定恶性胸水，还可应用于血液样本中检测循环肿瘤细胞。也就是说，患者不用再经历反复穿刺的痛苦，只需通过抽血等创伤微小的方式，便可以筛选出具有高度活性的肿瘤细胞，通过观察细胞的变化情况，医生能够进一步确认治疗方法，评估药物效果等。尤其在晚期肿瘤患者的免疫治疗过程中，这一检测方法可动态判别基因变化和药物疗效，从而及时调整、选择更适合患者的方法。

作者简介：

陆舜，男，主任医师，教授，肿瘤科主任，博士研究生导师，擅长各种常见肺部疾病的诊治及肺部疑难、危重疾病的救治，尤其是肺癌的化疗。1988年毕业于上海医科大学，临床医学硕士。
曾赴美国，以色列等国进修学习，获肿瘤学结业证书。掌握肺内科各种常见疾病的处理及疑难杂症、危重疾病的抢救，着重掌握了国内外肺癌化疗最新进展，对肺癌的早期诊断，肺癌靶向治疗及综合治疗均有较高造诣。

1990－1995年参加国家“八五”攻关课题──《肺癌综合治疗最优方案的研究》部分临床科研工作，该项目已验收，获卫生部优良评价， 1995年起作为骨干之一，参加上海市医学领先学科“肺部肿瘤学”临床研究工作，总结论文两篇。其中肺癌术前化疗临床缓解率和病理改变关系的研究，受到国内同行好评，该论文获《中华肿瘤杂志》1998年度优秀论文二等奖。1995年完成医院院级科研课题“后装放疗对肺功能的影响”，1996年在以色列学习期间与以色列特拉维夫大学附属特拉维夫医学中心S．Kerither教授合作从事“肺癌患者生活质量分析研究”，论文在14届国际肺癌大会交流。1997年承担上海市卫生局青年科研基金项目《非小细胞肺癌化疗前后代谢改变与临床疗效及生存期关系的临床研究》的研究工作，同年还承担了上海市卫生局医学科研基金项目“中国人肺癌生命质量表的建立及临床应用”。 2002年作为主要骨干之一，参加上海市肺部肿瘤临床医学中心临床科研工作。承担肺癌淋巴道微转移的临床研究。2003年上海市“医苑新星”中期评价优秀，追加经费培养。 2004年“医苑新星”评审成绩优异。 2004年作为主要研究者之一参与国际多中心临床研究“Randomized phase II study on locally advanced stage IIIb non-small-cell lung cancer: Concurrent chemo-radiation followed by gemcitabine alone or gemcitabine plus carboplatin or observation”。 2004年获上海市卫生局医学科研基金项目“新辅助化疗和新辅助同步放化疗治疗Ⅲ期非小细胞肺癌的随机Ⅲ期临床研究”资助。 2006年承担中国临床肿瘤协会肿瘤学研究基金资助项目——支气管肺泡细胞癌分子病理学和影像学表现与疾病预后关系的临床研究。 2006年作为第2负责人承担上海市科委登山计划—I～IIIA期非小细胞肺癌的个体化综合治疗。2006年作为负责人之一参加龙华医院市科委课题—中医联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的疗效研究。 2007年作为第一负责人承担国家863重大课题“肺癌的分子分型和个体化诊疗”的子课题； 2007年参与承担国家科技支撑计划课题“非小细胞肺癌规范化多学科综合治疗的”。

原文标题：

High-throughput screening of rare metabolically active tumor cells in pleural effusion and peripheral blood of lung cancer patients