罗建华Nature子刊：CRISPR新编辑技术开创全新抗癌方法

　　来自匹兹堡大学健康科学学院的研究人员发现，利用基于CRISPR基因组编辑技术的一种新型基因治疗技术能有效地靶向致癌“融合基因”，而且能改善患有侵袭性肝癌和前列腺癌小鼠模型的存活率。

　　

生物通报道：来自匹兹堡大学健康科学学院的研究人员发现，利用基于CRISPR基因组编辑技术的一种新型基因治疗技术能有效地靶向致癌“融合基因”，而且能改善患有侵袭性肝癌和前列腺癌小鼠模型的存活率。

这一研究成果公布在5月1日的Nature Biotechnology杂志上，文章的通讯作者是匹兹堡大学病理学教授，高通量基因组中心主任罗建华（Jianhua Lou，音译），他表示，“这是第一次利用基因编辑来专门针对癌症融合基因，这项成果令人激动，因为这为提出癌症治疗的全新途径奠定了基础。”

基因融合在基因组中非常普遍，也是一些类型癌症的标志。它是由两个不相关的基因融合形成的一种基因产物，具有全新的功能或与两个融合前基因不同的功能。一个强启动子与一个下游功能基因（原癌基因）的融合在某些癌症中是普遍的。

所有癌症在发展过程中都会积累大量体细胞突变，其中司机突变是对癌症发展很关键的体细胞改变，而剩下的就被称为乘客突变。目前研究人员已经编制出一些癌症类型的体细胞突变综合目录。此前罗教授研究组曾识别出了一组导致前列腺癌复发和侵袭性扩增的融合基因，同时今年早期其研究组也在Gastroenterology发文，报道了一种称为MAN2A1-FER的融合基因也出现在其它几种类型的癌症中，包括肝癌，肺癌和卵巢癌，导致了肿瘤快速的生长和发生侵袭。

而在最新这项研究中，研究人员采用CRISPR-Cas9基因组编辑技术靶向由于基因融合形成的独特DNA序列，这一研究组利用病毒来传递剪切融合基因的突变DNA基因编辑工具，并用导致癌细胞死亡的一个基因代替。由于融合基因只存在于癌细胞而不是会出现健康细胞中，因此这种基因治疗具有高度的特异性。此外，这种治疗方法在转化过程中也能显著减少副作用，这也是其它癌症治疗如化疗的主要关注点。

具体来说，研究人员采用接受人前列腺癌和肝癌细胞移植的小鼠模型进行研究，结果显示癌症融合基因编辑能令肿瘤大小降低了30％，而且没有一只小鼠显示转移，并且在八周观察期间都存活了下来。相比之下，在另一种融合基因的病毒处理的对照小鼠中，肿瘤的大小增加了近40倍，在大多数动物中观察到转移，并且在研究结束之前这些动物都死亡了。

最新研究结果表明了一种全新的抗癌方法。罗教授表示，“其它类型的癌症治疗针对的是军队中的士兵，我们的方法瞄准的是指挥中心，所以敌方士兵没有机会在战场上重新组合起来。”

这一方法优于传统癌症治疗方法的另外一个优点就是具有适应性，在标准化学疗法中，癌细胞能快速进化出新的突变，这会导致化疗失效，而最新研究采用的是基因组编辑技术，这样能继续靶向疾病中的新突变。

未来，研究人员计划检测这种方法是否可以彻底根除疾病，目前这项研究中还只是部分缓解肿瘤。

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（生物通：万纹）

原文标题：

Targeting genomic rearrangements in tumor cells through Cas9-mediated insertion of a suicide gene