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《Cell Metabolism》新技术为β胰岛素细胞的再生铺路
【字体: 大 中 小 】 时间:2017年05月04日 来源:生物通
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胰岛β细胞能生产胰岛素,维持血糖平衡。β细胞的损伤和数目减少会导致1型和2型糖尿病,利用单细胞RNA测序,加利福尼亚大学圣地亚哥分校(UCSD)医学院的研究团队,首次绘制了β细胞的生长调节途径,这些有用的信息可以被用来诱导β细胞的再生。研究结果发表在5月2日出版的《Cell Metabolism》杂志。
图中散发绿色荧光的是β细胞
生物通报道:“如果我们能找到一种药物使β细胞生长,就能改善糖尿病患者的血糖,”UCSD医学院细胞与分子医学系教授Maike Sander医学博士说。“通常患者体内仍有残余的β细胞,但是依靠这些细胞不足以维持正常的血糖水平。”
当人还在子宫内时,β细胞就开始产生,出生后继续保持再生。但是随着年龄的增长,细胞再生速度下降,新生细胞数量就会减少。另一方面,β细胞扩增的主要方法是通过细胞分裂,但是体内具有分裂能力的β细胞较为罕见(数量占比<1%)。因此,科学家们一直在研究β细胞生长的分子途径,希望找到潜在的治疗方法,帮助糖尿病患者恢复糖尿病发病后的血糖调节。
Sander和Chun Zeng博士利用单细胞RNA测序,对单个β细胞的分子特征和代谢活性进行描述,将具有分裂能力的β细胞与其他β细胞细致地区分开来。从这些RNA信息中,研究人员确定了β细胞分裂时被激活的基因通路,窥探了可能的药物靶标。
(图片摘自原文)
“由于罕见的可分裂型β细胞被99%的非分裂型细胞掩藏着,过去没有人能做到单独对它们进行基因表达分析,”Sander说。“新技术使处于不同增殖状态的单个β细胞的深入表征成为可能。它为我们勾划出了使β细胞进入细胞分裂的助推器们,利用这些线索,我们可以尝试开发药物刺激某些途径。”
最终,根据这项研究,科学家们是否能成功刺激β细胞生长,改善糖尿病的干预治疗,仍有待观察。但是它所包含的新信息已经敲开了胰岛细胞再生的发现之门。
原文标题:Pseudotemporal Ordering of Single Cells Reveals Metabolic Control of Postnatal β Cell Proliferation
延伸阅读:
美国范德堡大学的科学家有证据表明,胰腺的胰岛素分泌β细胞具有再生能力。这一惊人的发现,发表在2014年3月份的《Cell Metabolism》杂志,向我们表明,通过了解β细胞如何再生,有一天科学家或许可以阻止或逆转糖尿病的上升趋势。(四篇论文跟踪胰岛β细胞的再生能力)
过去科学家们认为β细胞无法再生,它们的丧失是不可逆的;事实上,到目前为止,1型糖尿病被公认为无法治愈,病变一旦发生,患者需要终身接受胰岛素注射治疗进行控制,给患者带来极大的不便和痛苦。来自瑞士日内瓦大学的研究人员发现,不同于人们以往的猜测,直到青春期,胰腺都有着极强的适应能力,并具有巨大的自我修复潜能。这一重要的研究发现发布在2014年8月20日的《Nature》杂志上(Nature发布再生医学惊人发现 )。
在1型和2型糖尿病中,体内产生胰岛素的β细胞数量在减少,胰腺不得不拼命产生人体所需的胰岛素。因此,科学家一直在苦苦寻找各种方法,来产生新的β细胞,或寻找β细胞的替代,或刺激β细胞体内再生。2015年山伊坎医学院的研究人员筛选了超过100,000种潜在的药物,发现只有一种药物——骆驼蓬碱(harmine),可驱动产生胰岛素的人类β细胞进行增殖,相关研究结果发表在《Nature Medicine》杂志(Nature子刊糖尿病再生医学突破 )。
2016年12月,苏黎世联邦理工学院的研究人员在《Science》杂志上发布了自己开发的人造β细胞。研究显示,天然β细胞会做的事人造β细胞都能做到。它们能检测血液中的葡萄糖浓度,生产足够的胰岛素有效降低血糖水平。(Science重要成果:人造β细胞为糖尿病带来新希望)
2017年5月,这篇华人(Chun Zeng博士)一作的《Cell Metabolism》又将β胰岛素细胞的再生之路向前推进了一码。