中山一院：全球首例无缺血肝移植技术

　　中国科学家破解世界性难题，器官移植将进入2.0时代——中山大学何晓顺团队成功实现全球首例“不中断血流”肝移植。

　　

器官移植是二十世纪医学领域最伟大的成就之一，素有“医学皇冠上最耀眼的明珠”之称。器官移植技术问世63年以来，捐献的器官要经过“灌注、低温保存、再灌注”的过程，才能移植到受捐患者的体内，这已经成为“医学常识”，也被写入医学生的教科书。

近日，广州器官移植医生另辟蹊径，于7月23日在为一名肝硬化合并小肝癌的患者进行肝脏移植时，创造了“不中断血流”的新纪录，并于8月8日成功开展了第二例同类手术。这一创新成功破解了器官移植的世界性难题，有望改写世界器官移植事业的历史，推动我国成为器官移植这项医学尖端技术的领跑者。

记者获悉，全球首例“不中断血流”人体肝移植术的发明者，是我国著名器官移植专家、中山大学附属第一医院（以下简称中山一院）副院长、器官移植科学术带头人何晓顺教授。他指出，采用这项移植新技术，捐献的器官不需要灌洗，也不需要放在冷藏箱保存，让捐献者转赠的“生命礼物”少受损伤，最大程度地保护了器官的功能，使器官以更“鲜活”的状态在受捐患者的体内立即“工作”，从而极大地避免了器官移植的常见并发症。

传统“灌注冷藏”技术——影响移植效果

何晓顺介绍，传统器官移植技术包括“三部曲”，也就是器官获取、保存及植入等环节。

简单来说，医生将肝脏从捐献者体内摘除过程中，先用器官保存液进行灌洗、降温。随即，因缺血而颜色发黄白的肝脏被放入0—4摄氏度的器官保存液中保存，再植入移植受体的腹腔。新肝的血管和胆管与患者的血管和胆管一一吻合。随着血液流入新肝，原本冰凉的肝脏重新变得温热，表面变为鲜红色。当胆管有金黄色的胆汁流出时，移植成功，患者重获新生。

在这个过程中，器官一旦离开捐献者体内，便处于“无血流供应”状态从数小时至数十小时不等,不可避免地遭受缺血、冷保存及再灌注的损伤，导致肝功能受损。而这些不利因素，正是影响移植疗效乃至导致移植失败的最主要原因。

“供肝的质量和保存的时间长短，是保证换肝成败的关键因素。”何晓顺说，肝脏缺血超过30分钟就会坏死，无法移植。而在传统移植模式下，受到损伤的肝脏移入患者体内，肝功能多少都会“打折扣”。

“我们用转氨酶为例评估肝功能受损的程度。换肝的病人术后转氨酶高达数百乃至数千，都是挺常见的情况。”移植医生赵强说，新肝植入病人体内，重新恢复血液供应，医学上称为“再灌注”，这一过程也会发生险情。由于供肝要用低温的灌注液冲洗、保存，原来残存在肝脏内的灌注液可能在血液恢复供应的一瞬间，“冲入”患者的体内。这一冷热交织的巨大冲击，会导致患者血压低、心率加快甚至心脏停跳，医生称为“灌注后综合征”。若手术时麻醉技术不够精湛，或情况过于严重，患者就有可能危及生命。然而，这种“不中断血流”的肝移植技术，可以将这些传统手术遇到的难题迎刃而解。

研发新设备——可模拟人体对器官供血

尽管科学家进行了几十年的努力，器官移植过程中的缺血损伤这一核心问题仍未得到解决，不仅影响患者的生存质量，也成为器官移植发展的“技术天花板”。

“器官移植医生的职责，是将捐献者送出的‘生命礼物’完好、平稳地传递给需要的病人，我们希望让这份珍贵的礼物少受、不受损伤，最大效率地发挥作用。”何晓顺说，为了解决这个难题，多年来，他带领中山一院器官移植团队一直在思考和探索。

何晓顺大胆假设，如果在移植过程中始终保持器官的血液供应，器官就能以最鲜活的状态移植给患者，上述难题将迎刃而解。然而，这个设想在传统的技术条件下“几乎不可能实现”。最大的困难在于：肝脏离体后，谁来源源不断地为其提供血液供应？

现代医学的发展，有规律可循：技术的创新并非“空中楼阁”，必须有坚实的物质基础和技术储备，以及恰到好处的“灵光一现”。对技术瓶颈的突破,往往离不开设备的创新，也就是中国人常说的“工欲善其事，必先利其器”。而在创新者“灵光一现”的背后，是经年累月的潜心钻研和屡败屡战。

何晓顺团队对器官移植技术的新突破，便完美体现了这一规律。为了提高器官移植的疗效，中山一院从数年前开始致力于自主研发“多器官功能修复系统”。这种“多器官功能修复系统”可在手术前模拟人体的机制，为器官提供血液，从而提高器官功能。在研发的过程中，何晓顺进一步提出了“科学假设”：只需对“多器官功能修复系统”稍加改进，并对移植手术进行重新设计，就可解决器官移植中的缺血损伤问题。

▲手术过程中的何晓顺团队

术后肝功能指标明显优于传统手术

何晓顺说，这个科学假设的意义在于让捐献的器官“血液供应不中断”，告别“灌洗冷藏”。五年来，何晓顺团队在大动物身上进行了近百例移植实验，并获得了一系列技术创新。“如何做到断离血管、接入机器的同步性，这是最棘手的，如果无法做到精准控制，就有可能造成血液中断，让手术失去意义。”

摘取器官前，医生先将连接肝脏的血管接入“多器官功能修复系统”，在断掉原有血液供应的同时，由“多器官功能修复系统”替代人体的供血机制，从而实现平稳过渡。供肝植入移植受体时，将受体的血管接入“多器官功能修复系统”，在由受体的血液循环系统“接管”的同时，将机器撤离。在这个过程中，肝脏里的血流从未停止过。

2017年7月23日，中山一院何晓顺团队成功地实现了全球首例“血流不中断”人体肝移植术，将肝脏以“最鲜活”的状态移植给了患者。手术过程比常规肝移植更平顺，术后肝功能指标明显优于传统肝移植手术。8月8日，该团队成功开展了第二例同类手术。

▲此项重大技术突破的第一位受益者、患者王先生在新闻发布会现场

研制多器官功能修复系统——创建生命科学研究新平台

记者获悉，“不中断血流”器官移植理念的成功实践，从根本上避免了传统器官移植一直沿用的技术的先天缺陷。这项新技术还可延伸至心、肺、肾等的移植上，有望重构半个世纪以来器官移植理论与技术体系。器官移植学科可望迎来一个全新的时代。

该项技术突破的另一个重要成果是成功研发了具有自主知识产权的“多器官功能修复系统”。

▲我国自主研发的多器官功能修复系统

该设备的问世，是医学研究史上首次实现器官在“离体状态”下长时间保持功能与活力。这将为研究器官功能、器官间相互作用、器官离体治疗、器官功能修复等临床应用提供新的技术平台，为我国临床医学研究实现多学科、多层次的突破提供了可能。

此外，该研究平台为生命科学的相关学科，如生理学、病理学、毒理学、药学、病原学、肿瘤学、生物工程学等，提供了崭新的科学研究平台，具有巨大的研究潜力和广阔的应用前景。

中山一院预测，利用该研究平台的技术优势，通过联合生命科学的相关学科，利用这一生命科学研究的重要利器，广东可望在较短时间内产出大量原创性成果，不仅能提升广东乃至我国医学研究的水平，助力国家创新驱动战略，还可扩大广东的国际影响力，为“一带一路”及“粤港澳大湾区”建设做出贡献。

1954年12月23日，在美国波士顿的彼得•布伦特•布里汉姆医院，约瑟夫•穆瑞、约翰•梅瑞尔和哈特维尔•哈里森医师在一对同卵双胞胎之间进行了肾移植，移植的肾脏存活了8年。这次手术被后人视为现代器官移植的开始。

1963年，美国的托马斯•斯塔瑞教授在科罗拉多大学进行了人类历史上第一例肝脏移植。

1963年，美国的詹姆斯•哈迪医生做了第一例肺移植。

1967年，南非的克里斯蒂安•博纳德博士完成了世界上第一例心脏移植。

1968年，美国斯坦福大学的瑞兹等人进行了第一例心肺联合移植。

时至今日，随着技术的成熟和设备的改进，肾、肝、心、肺、骨髓及小肠、关节、甲状旁腺、胰腺、骨髓的移植都取得了不同程度的成功。

中山一院：我国临床器官移植发源地 写下多项“第一”

中山一院器官移植中心是全国历史最悠久、移植规模最大的中心之一，其移植例数及疗效均居全国前列，在国际享有较高的学术声誉，是国家重点学科、国家卫计委临床重点专科、器官移植国际合作基地及全国移植示范中心所在地。

作为我国临床器官移植和器官捐献的发源地，该中心完成了多项“第一”：我国首例成功的大器官移植、首例公民器官捐献的肝移植、亚洲首例肝肾联合移植、亚洲首例多器官移植、国际首例“两肝三受”肝移植，国际首例心死亡捐献多器官移植，完成的改良多器官移植例数已创全球之最，患者生存率达到世界领先水平。获得国家科技进步二等奖2项，教育部科技进步一等奖1项，广东省科技进步一等奖4项，广东省“丁颖科技奖”、广州市科学技术市长奖、中山大学“芙兰奖”和国际移植领域奖项11项。