百时美施贵宝于2017年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上公布了多项研究数据，展现了公司创新性全方位肿瘤治疗方案

　　数据一显示Nivolumab在总人群中的获益，与多西他赛治疗组相比，Nivolumab治疗组分别有近三倍（CheckMate-017研究）和两倍（CheckMate-057研究）的患者在3年时仍生存；CheckMate-214 研究证实Nivolumab与Ipilimumab联合治疗在初治晚期及转移性肾细胞癌患者中具有显著生存获益；CheckMate-238 III期研究显示高危黑色素瘤切除患者使用Nivolumab后的无复发生存率优于Ipilimumab

　　

CheckMate-017研究及CheckMate-057研究

这是目前PD-1抑制剂在二线非小细胞肺癌中报道过的时间最长的III期随访数据

至少为期3年的随访表明Nivolumab的安全性与之前两组数据报道的结果相符

（2017年9月8日，美国新泽西州普林斯顿） - 百时美施贵宝公司（纽约证交所代码：BMY）今日公布了CheckMate-017与CheckMate-057这两项关键III期随机临床试验的三年总生存（OS）数据，这两项研究评估了Nivolumab对比多西他赛，在经治的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的情况。CheckMate-017是针对经治鳞状NSCLC的研究，使用Nivolumab治疗的患者中，16%在三年时仍存活（21/135），多西他赛治疗组为6%（8/137）（HR 0.62；95% CI: 0.48, 0.80）。CheckMate-057是针对经治非鳞状NSCLC的研究，使用Nivolumab治疗的患者中，18%在三年时仍存活（49/292），多西他赛治疗组为9%（26/290）（HR 0.73；95% CI: 0.62, 0.88）。与既往研究结果相似，在各组织学类型中均观察到OS获益，且三年存活患者中包括PD-L1阳性和PD-L1阴性的患者。经过至少三年的随访后，未发现Nivolumab的新安全信号，两项试验中体现的安全性与既往报道相符。

西班牙巴塞罗那瓦尔德希布伦肿瘤研究所胸部肿瘤组主任Enriqueta Felip博士指出：“在各种组织学类型中，Nivolumab已经成为经治非小细胞肺癌患者的标准治疗。在两项关键III期研究中，该药展现出持续、长期的生存获益。来自CheckMate-017和CheckMate-057研究的数据显示，即使是在3年后，Nivolumab仍然对这些患者有显著、长期的生存益处。这些结果对临床医学具有重要意义，这是目前PD-1抑制剂对比化疗在二线非小细胞肺癌中报道过的时间最长的随访数据。”

这些数据将于周日（9月10日）在欧洲肿瘤内科学会2017大会的转移性非小细胞肺癌壁报讨论环节展示。该壁报讨论环节将于中欧夏令时下午4:30-6:00在西班牙马德里巴塞罗那礼堂举办（摘要编号1301PD）。

百时美施贵宝胸部肿瘤药物开发主管Nick Botwood博士评论道：“我们的首要任务是通过前沿的革新性药物解决肿瘤患者在抗击癌症中最迫切的需求，即获得长期生存。在CheckMate-017和CheckMate-057这两项关键研究中，Nivolumab组观察到的长期生存获益情况，印证了我们对这一愿景的承诺。这些数据也让我们进一步了解到Nivolumab给经治转移性非小细胞肺癌患者带来的价值，我们将继续探索Nivolumab单药治疗和Nivolumab与其他药物联合治疗在多种胸部肿瘤中的应用。”
 
关于CheckMate-017研究和CheckMate-057研究

CheckMate-017和CheckMate-057研究是两项关键III期、开放、随机临床试验，评估了Nivolumab（3mg/kg，每2周给药一次）与标准治疗多西他赛（75 mg/m2，每3周给药一次）在既往含铂双药化疗期间或之后进展的晚期非小细胞肺癌患者中的应用。CheckMate-017研究共纳入272例鳞状非小细胞肺癌患者，CheckMate-057研究共纳入582例非鳞非小细胞肺癌患者。这两项试验均入组了不同PD-L1表达水平的患者。两项试验的主要终点为总生存（OS），次要终点包括客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）和不同PD-L1表达的疗效情况。

在这两项研究中，各PD-L1表达水平的患者（包括PD-L1表达<1%的患者）均观察到Nivolumab带来OS获益。在CheckMate-017研究接受Nivolumab治疗的鳞状非小细胞肺癌患者中，PD-L1表达水平<1%亚组在3年时有13%（7/54）的患者仍生存，PD-L1表达水平≥1%亚组中该比例为14%（9/63）。在CheckMate-057研究接受Nivolumab治疗的非鳞非小细胞肺癌患者中，PD-L1表达水平<1%亚组在3年时有11%（11/108）的患者仍生存，PD-L1表达水平≥1%亚组中该比例为26%（29/123）。

Nivolumab的安全性与这两项关键试验此前报道的数据相符。三年汇总安全性分析显示，10.5%的Nivolumab治疗者发生3/4级治疗相关不良事件（AEs）。Nivolumab治疗组最常见的任何分级治疗相关不良事件包括乏力（17%）、恶心（11%）、食欲下降（11%）、衰弱（10.5%）、瘙痒（6.9%）和呕吐（5%）。

关于肺癌

肺癌是全球癌症死亡的首要原因。据世界卫生组织数据，每年有超过170万人因肺癌死亡。非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的类型，约占所有肺癌患者的85%。所有肺癌中约有25%-30%为鳞状细胞癌，约为50%-65%为非鳞非小细胞肺癌。肺癌的生存率与诊断时的肿瘤分期和类型高度相关。在全球，I期NSCLC的5年生存率在47%-50%之间，而IV期NSCLC的5年生存率仅有2%。

CheckMate-214研究

与标准治疗舒尼替尼相比，Nivolumab 联合Ipilimumab可将中高危患者的死亡风险降低37%

此外，该联合治疗显著延长了所有随机入组患者的总生存期

Nivolumab与Ipilimumab联用，中高危患者组中的客观缓解率为42%，其中9.4%完全缓解

Nivolumab（3mg/kg）联合Ipilimumab（1mg/kg）组3/4级不良反应率为46%，舒尼替尼组为64%

（2017年9月10日，美国新泽西州普林斯顿） - 百时美施贵宝公司（纽约证交所代码：BMY）今日公布了CheckMate-214的III期临床研究结果，该研究旨在评估Nivolumab与Ipilimumab联合的方案对比舒尼替尼用于初治晚期或转移性肾细胞癌（RCC）患者的情况，包括关键亚组数据。在针对中高危患者总体生存（OS）的中期分析中（最短随访时间为17.5个月，OS为主要研究终点之一），与标准治疗舒尼替尼相比，Nivolumab联合Ipilimumab方案使死亡风险降低37%（HR 0.63; 99.8% CI: 0.44 to 0.89; P<0.0001）。截至目前，Nivolumab联合Ipilimumab组的中位OS时间还未达到，舒尼替尼组为26个月（95% CI: 22.1 to NA）。
 
作为次要研究终点，在所有随机入组的患者中， Nivolumab联合Ipilimumab组的OS也有所延长。在该患者群中，与舒尼替尼相比，Nivolumab联合Ipilimumab组降低了32%的死亡风险（HR 0.68; 99.8% CI: 0.49 to 0.95; P=0.0003）。Nivolumab联合Ipilimumab组的中位OS时间还未达到，舒尼替尼组为32.9个月（95% CI: NA to NA）。

其他两个共同主要研究终点，即在中高危患者群中的客观缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS）结果，此前已经公布。Nivolumab联合Ipilimumab方案用于肾细胞癌患者的安全性数据与之前报告的研究结果一致。

法国维勒瑞夫鲁西研究所泌尿生殖组前主席、医学博士Bernard Escudier表示：“晚期肾细胞癌患者的预后很差，目前迫切需要其他能提供更长生存获益的一线治疗方案，包括更好的耐受性、更高的完全缓解率。Nivolumab联合Ipilimumab的研究成果非常令人鼓舞。”
 
Nivolumab联合Ipilimumab组（547名患者）导致治疗中止的不良事件率为22%，舒尼替尼组（535名患者）为12%。联合治疗组最常见的3/4级不良事件为乏力（4%）、腹泻（4%）、皮疹（2%）、恶心（2%），还有极少数患者出现（均<1%）瘙痒、甲状腺功能减退、呕吐和高血压。在舒尼替尼组，最常见的3/4级不良事件为高血压（16%）、乏力（9%）、掌跖红斑综合征（9%）、口腔炎（3%）、黏膜炎（3%）、呕吐（2%）、恶心（1%）、食欲减退（1%）、甲状腺功能减退（<1%）及味觉障碍（<1%）。联合治疗组发现7例治疗相关死亡事件，舒尼替尼组为4例。

百时美施贵宝公司新资产开发部门负责人、医学博士Vicki Goodman表示：“作为免疫肿瘤研究领域的先行者，我们致力于通过药物联合来延长更多患者的总生存期，这是III期研究第二次证实Nivolumab与Ipilimumab联合治疗能为患者带来生存获益。本研究的阳性结果表明Nivolumab联合Ipilimumab用于一线治疗可提高生存获益，这为获得监管当局的批准提供了潜在可能，晚期肾细胞癌的一线标准治疗方案有望改变，从而为受该疾病困扰的患者带来治疗上的重大飞跃。”
 
关于CheckMate-214研究

CheckMate-214是一项随机、开放的III期研究，评估Nivolumab联合Ipilimumab方案对比舒尼替尼用于初治晚期或转移性肾细胞癌患者的情况。联合治疗组的患者接受Nivolumab 3mg／kg联合Ipilimumab 1mg／kg，每3周1次，连续用药4个周期后序贯Nivolumab 3mg／kg，每2周1次单药治疗；对照组患者接受舒尼替尼 50mg，每天1次，连续用药4周，休息2周，再继续下一周期。两组患者均连续用药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。主要研究终点为中等-高风险人群（约占患者的75%）的无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）。大部分alpha被分配给了总生存期。次要研究终点为安全性。

在此之前，百时美施贵宝已经公布了一项联合主要研究终点的数据，即在中高危患者中，Nivolumab联合Ipilimumab组ORR为42%，舒尼替尼组为27%。联合治疗组的中位缓解持续时间还未达到，舒尼替尼组为18.2个月。另外一项主要研究终点，即在中高危患者中的PFS，联合治疗组的PFS相比舒尼替尼组延长18%（HR 0.82; 99.1% CI: 0.64 to 1.05; stratified two-sided p=0.0331），但尚未达到预期设定的统计学显著差异性阈值0.009。联合治疗组的中位PFS为11.6个月（95% CI: 8.7 to 15.5），对照组为8.4个月（95% CI: 7.0 to 10.8）。

关于肾细胞癌

肾细胞癌是最常见的成人肾肿瘤类型，全世界每年有超过10万人死于肾细胞癌。透明肾细胞癌是肾细胞癌最常见的类型，约占患者总数的80%到90%。男性患者约为女性患者的两倍，以北美和欧洲发病率为最高。在全球，已诊断的晚期或转移性肾癌的5年生存率仅为12.1%。

CheckMate-238 研究

与Ipilimumab相比，Nivolumab使疾病复发风险降低35%

对于该患者群，Nivolumab是首个可改善无复发生存期（RFS）的抗PD-1药物，也是唯一一个相较于活性对照药物更具有优势的免疫肿瘤治疗药物

Nivolumab辅助治疗具有良好耐受性，仅14%的患者发生3/4级不良事件，10%的患者因毒性反应停用该药

（2017年9月10日，美国新泽西州普林斯顿） - 百时美施贵宝公司（纽约证交所代码：BMY）今日公布，在IIIb/c期或IV期黑色素瘤切除术后的患者中，与Ipilimumab治疗（剂量10 mg/kg）相比，Nivolumab治疗（剂量3mg/kg））能显著提高无复发生存（RFS）。继7月5日公布主要结果之后，CheckMate-238 III期研究的详细结果将于9月11日在西班牙马德里举办的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）2017大会上发布。具体发布时间与地点为：中欧夏令时，上午8:15新闻发布会；下午4:30主席研讨会3（LBA8）。结果也将同步刊登于《新英格兰医学杂志》（NEJM）上。

在此次按计划进行的中期分析中，Nivolumab达到了主要研究终点，Nivolumab治疗组的无复发生存期比Ipilimumab提高了35%（HR 0.65；97.56% CI：0.51，0.83；p <0.0001），具有显著的统计学差异。Nivolumab组与Ipilimumab组的18个月无复发生存率分别为66.4%（95% CI：61.8，70.6）和52.7%（95% CI: 47.8，57.4）。在分析期间，两组的无复发生存期均未达到中位值。在BRAF基因突变型和野生型患者等关键亚组中也观察到了受益，且在该研究中未发现新的安全信号。

“尽管近年来涌现出一些晚期黑色素瘤的新疗法，但高危、可切除性黑色素瘤患者仍面临着预后较差的问题，需要更有效的辅助治疗，”纽约大学医学院内科学教授、纽约大学兰贡医学劳拉与埃塞克•派利穆特癌症中心副院长、医学博士兼理学博士Jeffrey S. Weber认为。“CheckMate-238研究中对Nivolumab治疗组观察到的令人瞩目的无复发生存期结果让我们备受鼓舞，它为医生提供了Nivolumab用于黑色素瘤辅助治疗的新启发。”

Nivolumab组有9.7%的患者报告了因不良事件（AE）停用研究药物，Ipilimumab组该比例为42.6%。Nivolumab组和Ipilimumab组分别有14.4%和45.9%的患者发生了治疗相关3/4级不良事件。Nivolumab组最常见的导致停药的全因不良事件为腹泻（1.5%）和结肠炎（1.1%）。Ipilimumab组最常见的导致停药的全因AE包括腹泻（10.2%）、结肠炎（8.2%）、垂体炎（4.2%）、ALT升高（3.5%）、AST升高（2.9%）、肝炎（1.5%）和非感染性肺炎（1.5%）。Nivolumab组未发生治疗相关死亡，Ipilimumab组发生2例治疗相关死亡，且均在治疗后至少100天之后发生。

“这些数据显示，在黑色素瘤辅助治疗中，Nivolumab是第一个相较于活性对照药提高RFS的PD-1抑制剂，也是唯一一个展现出优势的免疫肿瘤治疗药物，且耐受性更好，”百时美施贵宝新药开发部总监Vicki Goodman博士指出。“此前已观察到Ipilimumab用于辅助治疗获得显著治疗进展，在此基础之上，Nivolumab获得了如此瞩目的结果。我们通过不断尝试创新的方法，包括探索亟需的新的治疗选择，以解决早期癌症的治疗问题，这体现了我们在癌症研究中的领先地位，以及我们对于癌症研究的承诺。”

关于CheckMate-238研究

CheckMate-238研究是一项正在进行的III期随机双盲研究，比较了Nivolumab与Ipilimumab用于IIIb/c期或IV期黑色素瘤完全切除术后患者的结果。在该研究中共有906例患者按1：1随机分组接受Nivolumab（剂量为3mg/kg，静脉滴注，每2周一次）或Ipilimumab（剂量为10mg/kg，静脉滴注，每3周一次 ，使用4次后，从第24周开始每12周滴注一次）治疗。患者最多接受1年治疗，或发生癌症复发、出现不可耐受的毒性反应或撤回知情同意书时停止治疗。研究的主要终点为无复发生存期，即从随机分组入组到首次复发或死亡之间的时间。

黑色素瘤辅助治疗

黑色素瘤根据其原位特征、肿瘤的厚度和溃疡、肿瘤是否累及淋巴结和肿瘤侵及淋巴结外距离的情况共分为五期（0-4期）。

3期黑色素瘤是已有区域淋巴结受累，但尚未扩散至远端淋巴结或机体其他部位（转移），在治疗上需要手术切除原发肿瘤和受累淋巴结。一些患者也可以使用辅助治疗。尽管有手术治疗且可以接受辅助治疗，但是多数患者仍会出现复发和进展至转移。多数IIIb和IIIc期患者在5年内复发（复发率分别为68%和89%）。

百时美施贵宝与免疫肿瘤(I-O)：推进肿瘤研究的发展

在百时美施贵宝，一切以患者为中心是我们行事的宗旨。未来，我们致力于通过研究和开发革命性的免疫肿瘤（I-O）治疗药物来帮助难治癌症患者提升潜在的治疗效果。凭借广泛的在研化合物和已获批产品，我们始终引领着对I-O治疗的科学探索。我们的在研项目致力于通过差异化的临床研究聚焦广泛的患者群体，目前已有针对不同免疫系统通路的14种分子进入临床研发阶段，涉及超过50种肿瘤类型。深厚的专业知识和创新的临床试验设计使我们引领了I-O与I-O、I-O与化疗、I-O与靶向治疗以及I-O与放疗联合在多种肿瘤领域的治疗，并有望带来亟需的新一轮疗法。与此同时，我们还将继续对该领域进行创新性研究，加深对免疫生物标志物作用的了解并深入理解如何用患者的肿瘤生物学指导整个治疗过程中的治疗决策。

要实现我们的承诺，让更多患者受益于I-O治疗，除了自身的不断创新外，还需要与业内的专家紧密合作。百时美施贵宝与学术界、政府、利益相关方以及生物技术公司一起努力，以期实现一个共同的目标：在临床实践中提供新的治疗方案。

关于Nivolumab

Nivolumab是一种PD-1免疫检查点抑制剂，独特地利用人体自身的免疫系统来帮助机体恢复抗肿瘤免疫反应。这种通过利用人体自身免疫系统来抗击癌症的特性，使Nivolumab已成为多种肿瘤类型的重要治疗选择。

基于百时美施贵宝在I-O治疗领域的科学专长，Nivolumab拥有全球领先的研发项目，涵盖多种肿瘤类型的各期临床试验，包括III期临床试验。截至目前，Nivolumab的临床研发项目已有超过25,000名患者入组。Nivolumab的临床试验有助于加深理解生物标志物对患者治疗选择的潜在提示作用，特别是识别不同PD-L1表达水平的患者如何能够从Nivolumab中获益。

2014年7月，Nivolumab成为全球首个获得监管机构批准的PD-1免疫检查点抑制剂，目前Nivolumab已在超过60个地区获得批准，包括美国、欧盟和日本。2015年10月， Nivolumab与Ipilimumab联合治疗黑色素瘤成为首个获得监管机构批准的免疫肿瘤药物联合疗法，目前已在超过50个地区获得批准，包括美国和欧盟。

美国食品药品监督管理局（FDA）批准的Nivolumab适应症

Nivolumab单药疗法可用于治疗BRAF V600突变阳性不可切除性或转移性黑色素瘤。基于Nivolumab在无进展生存期上的显著效果，该适应症获得了加速批准。根据确证性试验的临床获益结果，可判断该适应症的继续批准情况。

Nivolumab单药疗法可用于治疗BRAF V600野生型不可切除性或转移性黑色素瘤。

Nivolumab联合Ipilimumab适用于不可切除性或转移性黑色素瘤患者的治疗。基于该疗法在无进展生存期上的显著效果，该适应症获得了加速批准。将根据确证性试验的临床获益结果，判断该适应症的继续批准情况。

Nivolumab可用于含铂化疗方案治疗中或治疗后进展的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗。对于EGFR突变或ALK重排的患者，在使用Nivolumab前，应确认患者已经使用过FDA批准的针对这些基因异常的治疗药物而出现了疾病进展。

Nivolumab可用于曾使用抗血管生成药物的晚期肾细胞癌（RCC）患者的治疗。

Nivolumab可用于自体造血干细胞移植（HSCT）及移植后，用brentuximab vedotin治疗复发或病情有进展的经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）。基于该药在总缓解率上的显著效果，该适应症获得了加速批准。将根据确证性试验的临床获益结果，判断该适应症的继续批准情况。

Nivolumab可用于含铂化疗期间或化疗后进展的复发或转移性头颈部鳞癌（SCCHN）患者的治疗。

Nivolumab可用于含铂化疗期间或之后出现疾病进展，或以含铂化疗作为新辅助或辅助治疗的12个月内出现疾病进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的治疗。基于该药在缓解率和反应持续时间上的显著效果，该适应症获得了加速批准。将根据确证性试验的临床获益结果，判断该适应症的继续批准情况。

Nivolumab的适应症为接受氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗后疾病进展的高微卫星不稳定性（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）成人或儿童（≥12岁）转移性结直肠癌（CRC）患者。基于总缓解率和缓解持续时间数据，该适应症获得了加速批准。该适应症后续持续的批准要基于确证性研究对于临床获益的验证。

关于百时美施贵宝和小野制药株式会社的合作

2011年，百时美施贵宝与小野制药株式会社（Ono）签署合作协议，获得在全球（除日本、韩国和台湾之外）开发和上市Nivolumab的特许权，小野制药当时保留了对该化合物的所有权。2014年7月30日，百时美施贵宝与小野制药就多个免疫药物共同开发和商业化再次签署战略合作协议，包括单药治疗和联合疗法，以帮助解决日本、韩国和台湾癌症患者的需求。

关于百时美施贵宝

百时美施贵宝是一家以“研发并提供创新药物，帮助患者战胜严重疾病”为使命的全球性生物制药企业。如需了解更多信息，请浏览百时美施贵宝公司全球官网BMS.com或通过LinkedIn，Twitter，YouTube和Facebook关注百时美施贵宝。

本篇新闻稿含有关于药品研究、开发和商业化的“前瞻性声明”，该声明系1995年私人证券诉讼改革法案的规定作出。该声明基于现时的期望作出，包含已知或未知风险的声明描述，包括可能导致推迟、转移或更改的因素，以及可能导致实际结果严重偏离现时期望的因素描述。任何前瞻性声明均无法保证。其他风险包括无法保证Nivolumab将获批新增适应症。对本篇新闻稿的前瞻性声明应与很多其它可能影响百时美施贵宝业务的不确定性共同进行评估，尤其是百时美施贵宝截止2016年12月31日年报表10-K、季度报告表10-Q和现时报告表8-K中警告事项中描述的不确定性。无论是否出现新信息、新事件或其它事件，百时美施贵宝不承担公开更新此前瞻性声明的任何义务。
（Nivolumab和Ipilimumab尚未在中国上市）