9月王牌聚焦：神经退行性疾病接二连三的突破

　　神经退行性疾病近年来发病率不断攀升，部分原因在于人类寿命增长，却仍然缺乏治疗此类疾病的方法。9月，几份著名杂志都接二连三的发表了相关的研究突破，让我们有了更多的期待。

　　

生物通报道：神经退行性疾病（Neurodegenerative Disease）又称为神经退化性疾病，是一种大脑和脊髓的细胞神经元丧失的疾病状态，其中最有名的就是帕金森病和阿兹海默症。此类疾病近年来发病率不断攀升，部分原因在于人类寿命增长，却仍然缺乏治疗此类疾病的方法。9月，几份著名杂志都接二连三的发表了相关的研究突破，让我们有了更多的期待。

日本京都大学iPS细胞研究和应用中心（CiRA）的研究人员公布了一项长期研究成果：将来自人类iPS细胞的神经元移植到帕金森病猴模型中后，2年内猴子的疾病症状得到了显著改善。他们打通了首例基于iPS细胞治疗神经退行性疾病的最后关键步骤。研究人员指出，这项研究表明由iPS细胞制成的DA神经元和来自胎儿中脑的DA神经元质量一样好，iPS细胞很容易获得，而且还能标准化生产，它们是最好的治疗选择。

同时研究人员也在大鼠移植实验中发现，Dlk1是用胚胎干细胞制作DA神经元的细胞质量预测指标，而且Dlk1指标也适用于猴子。他们正在进一步评估它在检验细胞方面的临床应用价值。此外这一研究组还在另外一篇文章中报道了在猴子体内提高移植细胞存活率的方法。结果建议，使用HLA匹配的iPS细胞疗法将可改善神经退行性疾病患者的预后。人类iPS细胞治愈了猴子的帕金森病

其次，华盛顿大学医学院的研究人员在Nature新成果中指出，ApoE4损伤大脑的帮凶是tau蛋白的毒性缠结。但是，在没有ApoE4的情况下，tau缠结对脑细胞的损伤不大。研究表明ApoE4开启了脑部炎症细胞内的一组炎症反应基因，ApoE3小鼠的这组基因的激活程度稍弱。未携带ApoE的小鼠的免疫细胞几乎没有被激活。

人体体内的ApoE通过血液运输胆固醇。极少数人缺乏有功能的ApoE，这些人胆固醇水平很高，如果不及时治疗，很可能会死于心血管疾病。然而，大脑中缺乏ApoE蛋白却不会产生明显问题。只降低大脑中ApoE水平可以缓解或阻止神经退行性变，对tau蛋白病患者同样适用。有关AD的大部分研究都集中在β淀粉样蛋白或tau蛋白上，然而无论哪种致病蛋白，目前都没有有效果的针对方法。不是β淀粉样蛋白或tau蛋白，《Nature》发布治疗AD的新靶蛋白

而来自哈佛大学，挪威卑尔根大学的研究人员则发现一种哮喘药可以将患者发展为帕金森病的风险减少一半。

帕金森病是一种常见的神经退行性疾病，一般认为其中的致病因子就是α-突触核蛋白，α-突触核蛋白会在帕金森氏病患者的脑中积聚，形成被称作路易氏小体的蛋白团块，这就是帕金森病的一个标志，科学家们一直希望能寻找从脑中清除α-突触核蛋白，治疗其影响，或者预防它们聚集的的方法，但是依然无法达到最终目的。

在这篇文章中，研究人员另辟蹊径，在人体神经细胞中加入了1126种美国FDA数据库里的分子，检测它们是否能减少α-突触核蛋白的产生，结果他们发现β-2肾上腺素能受体（β2AR）激动剂类化合物可降低α-突触核蛋白基因的表达水平，这一基因被认为与罹患帕金森氏病的风险增加有关。这些化合物（它们中有些已经是被批准的治疗哮喘及类似疾病的药物）或能为研发帕金森氏病的治疗方法开辟新的途径。Science头条：1000次分析意外发现哮喘药竟然能预防帕金森

此外，下半年科学家也第一次揭示出了阿兹海默症的一种关键标志物——tau蛋白沉积物化学结构的高分辨率图像。这项研究成果使科学家们首次观察到这些有害沉积物在分子水平上的行为方式，并有助于开发出多种防止沉积物形成的新疗法，并以此来应对阿兹海默症和其他的痴呆疾病。

数十年来研究人员一直在研究tau蛋白在阿兹海默症中的作用，但是直到现在，人们从未如此近距离地观察过tau蛋白纤维。

（生物通：王蕾）