高磊研究员团队就结核潜伏感染流行病学调查和队列研究获突破性进展

　　结核病是伴随人类历史最长，造成人类死亡最多的慢性呼吸道传染病。2015年WHO宣布全球新发结核病数量已超过艾滋病，位列全球十大死因之一，是我国重点控制的传染病之一。中国医学科学院病原生物学研究所高磊研究员团队近日又在Lancet Infectious Diseases发表了针对我国农村结核潜伏感染的流行病学调查和队列研究结果。

　　

  中国医学科学院病原生物学研究所高磊研究员团队在我国结核潜伏感染流行病学调查和干预领域的研究工作取得重要进展。继阶段性成果在Lancet Infectious Diseases和European Respiratory Journal相继发表之后，近日又在Lancet Infectious Diseases发表了队列随访结果，题为“Incidence of active tuberculosis in individuals with latent tuberculosis infection in rural China: follow-up results of a population-based, multicentre, prospective cohort study”。
 
  结核分枝杆菌感染人体后，极少数免疫力低下或短期内大剂量反复感染者可能直接发病，部分感染者能够通过自身免疫保护机制清除感染，而大部分感染者将进入长期的潜伏感染状态。潜伏感染者中将有5%-10%可能在一生中发展为活动性肺结核，因此持续性潜伏感染人群是新发活动性肺结核的主要来源。2015年WHO宣布全球新发结核病数量已超过艾滋病，达1040万，结核病为全球十大死因之一。国外的研究数据显示针对高发病风险的潜伏感染者开展预防性治疗保护效果可以达到60-90%，是可以直接降低发病率的重要手段，也是欧美国家结核病防控策略的重要组成部分。鉴于结核病感染/发病特征以及现今结核病发病率下降缓慢（1%-2%/年），2014年，世界卫生组织发布指南倡导包括中国在内的130多个中高收入同时结核病发病率低于100/10万的国家根据各自疫情和公共卫生资源实际情况开展高危人群结核潜伏感染检测和预防性治疗。但是，我国在该领域尚未形成完善的策略和国家指南，潜伏感染高危人群人群的界定和干预研究尚处于探索阶段。
 
  由中国医学科学院病原生物学研究所牵头组织的国家“十二五”传染病科技重大专项“结核分枝杆菌感染的流行病学调查和队列研究”课题在相继报道了我国农村人口结核分枝杆菌感染率（Gao L et al. Lancet Infect Dis. 2015a）、BCG疫苗接种对TST结果的影响（Gao L et al. Lancet Infect Dis. 2015b）和年新发感染率（Gao L et al. Eur Respir J. 2016）等重要的流行病学本底数据及流行感染特征之后，此次又报道了我国潜伏感染人群发病状况的队列研究结果。研究发现2013年基线调查确定的4455名潜伏感染者中有75人在随后两年随访过程中发生活动性肺结核，年发病率为0.87%（0.68%-1.07%）。其中，男性和既往结核病患者从潜伏感染发展到疾病阶段的风险分别是女性和无结核病史人群的2·36倍和5·40倍。在潜伏感染人群中，如果针对11%（491/4455）的既往结核病史者开展预防性治疗将可以减少44%（33/75）的发病。该研究首次报道我国结核潜伏感染人群的发病率数据，并提出针对既往结合病史者开展潜伏感染干预将有利于我国农村结核病发病率的快速下降，为研究团队承担的“十三五”传染病重大专项结核潜伏感染干预研究的设计和实施奠定了重要基础，同时为我国结核潜伏感染干预策略的建立提供了参考依据。
 
  该研究得到了“十二五”国家传染病重大专项（2013ZX10003004-002）以及中国医学科学院医学与健康科技创新工程基金（2016-I2M-1-013）等资助。共同参与本研究的合作单位包括中国疾病预防控制中心、江苏省疾病预防控制中心、甘肃省疾病预防控制中心、湖南省结核病防治所、河南省传染病医院等。论文通讯作者为金奇研究员，第一作者为高磊研究员等。

图.不同年龄组结核潜伏感染人群（QFT+或者TST+）的肺结核发病率

1. Gao L, Li X, Liu J, Wang X, Lu W, Bai L, Xin H, Zhang H, Li H, Zhang Z, Ma Y, Li M, Feng B, Du J, Sui H, Zhao R, Su H, Pan S, Guan L, Shen F, He J, Yang S, Si H, Cheng X, Xu Z, Tan Y, Chen T, Xu W, Peng H, Wang Z, Zhu T, Chen X, Zhou X, Guan X, Jin Q; LATENTTB-NSTM study team. Incidence of active tuberculosis among individuals with latent tuberculosis infection in rural China: follow-up results of a population-based multicenter prospective cohort study. Lancet Infect Dis. 2017;17(10):1053-61.
2. Gao L, Lu W, Bai L, Wang X, Xu J, Catanzaro A, Cárdenas V, Li X, Yang Y, Du J, Sui H, Xia Y, Li M, Feng B, Li Z, Xin H, Zhao R, Liu J, Pan S, Shen F, He J, Yang S, Si H, Wang Y, Xu Z, Tan Y, Chen T, Xu W, Peng H, Wang Z, Zhu T, Zhou F, Liu H, Zhao Y, Cheng S, Jin Q; LATENTTB-NSTM study team. Latent tuberculosis infection in rural China: baseline results of a population-based, multicentre, prospective cohort study. Lancet Infect Dis. 2015 Mar;15(3):310-9.
3. Gao L, Jin Q. Differences in BCG vaccination and tuberculin skin-test positivity--Authors' reply. Lancet Infect Dis. 2015 Sep;15(9):1003-1005.4.  Gao L, Bai L, Liu J, Lu W, Wang X, Li X, Du J, Chen X, Zhang H, Xin H, Sui H, Li H, Su H, He J, Pan S, Peng H, Xu Z, Catanzaro A, Evans TG, Zhang Z, Ma Y, Li M, Feng B, Li Z, Guan L, Shen F, Wang Z, Zhu T, Yang S, Si H, Wang Y, Tan Y, Chen T, Chen C, Xia Y, Cheng S, Xu W, Jin Q; LATENTTB-NSTM study team.Annual risk of tuberculosis infection in rural China: a population-based prospective study. Eur Respir J. 2016 Jul;48(1):168-78.