Nature Medicine一种新癌症免疫治疗方法：让免疫系统直接作用于癌细胞

　　西奈山的研究人员开发出将肿瘤转变为癌症疫苗工厂的治疗新方法

　　

生物通报道：西奈山伊坎医学院的研究人员开发了一种新的癌症免疫治疗方法，直接将免疫激动剂注射到肿瘤癌细胞中，让免疫系统将此处的癌细胞和全身其它部位的癌细胞一网打尽。

这一研究成果公布在4月的Nature Medicine杂志上，研究表明这种“in situ vaccination（原位接种疫苗）”在晚期淋巴瘤患者中作用良好，目前研究人员正在进行乳腺癌和头颈癌患者试验。

这种治疗需要将一系列免疫激动剂直接作用在肿瘤部位上。第一种激动剂会召集名为树突状细胞的重要免疫细胞，它的作用就像是免疫力的将军指挥官。第二种激动剂能激活树突状细胞，指导免疫系统的士兵——T细胞杀死癌细胞，这个免疫军队能识别肿瘤细胞的特征，能够将它们找到并全部摧毁，从而将肿瘤转变为癌症疫苗工厂。

“原位疫苗方法对多种类型的癌症具有广泛的作用，”文章的通讯作者，西奈山伊坎医学院Tisch癌症研究所淋巴瘤免疫治疗项目主任Joshua Brody博士说，“这种方法还可以增加其他免疫疗法的成功率，例如检查点阻断。”

在实验室中检验了淋巴瘤疫苗后，研究人员在临床试验中对11名患者进行了测试。结果表明，其中一些患者通过数月，到几年的时间，肿瘤得到了完全缓解，而小鼠实验则指出，这种疫苗能大大增加了检查点阻断免疫疗法的成功率，这种癌症免疫疗法荣获了2018年诺贝尔生理或医学奖，也帮助了前总统 Jimmy Carter的癌症治疗。

接下来，还有一项针对淋巴瘤，乳腺癌和头颈癌患者的临床试验于3月份开始，这项试验将李咏检查点阻断药物检测疫苗，因为联合免疫疗法比单独使用检查点阻断，或疫苗治疗，疗效至少要高出三倍。

其它研究成果：

人体的免疫系统就像一支庞大的特种部队，T细胞单打独斗地识别特定入侵者，确定特定T细胞靶点也是设计癌症个性化治疗和开发疫苗的一个关键步骤。近期来自加州理工大学的科学家已经开发除了两种快速确定T细胞靶点的新方法。

第一种方法，科学家们为MHCs附着一些信号域（signaling domains）蛋白。新的复合物被命名为信号和抗原呈递双功能受体（signaling and antigen-presenting bifunctional receptor，SABR），可以向细胞发送一个信号，使其在被相应的T细胞结合以后发出绿色荧光。然后，研究人员提供数千种不同的抗原让SABR加工并将它们与各种T细胞结合。只有面对正确的抗原，细胞才会发出绿色荧光，如此，研究人员就可以找到T细胞的正确靶标抗原。

第二种方法利用了胞啃（trogocytosis），一种免疫细胞具有的吞噬机制。当T细胞与其靶细胞结合在一起并交换其表面蛋白质时就会发生胞啃。虽然科学家们还不知晓为什么会发生胞啃，但是Baltimore实验室的研究人员发现这种自然现象却可以用来指示T细胞的靶标。

（生物通：万纹）