Nature新突破：改变免疫途径，大大提高结核疫苗的作用

　　NIAID科学家报告了动物研究的结果

　　

结核病（TB）是一种古老的疾病，是全球导致死亡的主要传染病原因，然而，世界上唯一获得许可的结核病疫苗：卡介苗Bacille Calmette-Guerin（BCG）却是一个世纪前开发的。卡介苗通过皮内注射婴儿，可以防止婴儿患上传染性结核病，但在预防无论是青少年还是成年人的肺结核方面却效果不佳。

近期，来自美国国立卫生研究院过敏与传染病研究所（NIAID）的研究人员及其同事发现，只需将剂量和给药方式从皮内（ID）更改为静脉内（IV），可以大大提高疫苗保护已经接触结核分枝杆菌（Mtb）后的猕猴免受感染的效果。

这些发现为了解结核感染和针对疾病的疫苗保护机​​制提供了新的认识。此外，这项研究还支持在临床试验中对静脉注射BCG进一步解析，确定这种途径是否可以改善青少年和成年人的预防性。

这一研究成果公布在Nature杂志上。研究由NIAID疫苗研究中心的医学博士Robert A. Seder和医学博士Mario Roederer领导。其他研究人员还包括匹兹堡大学医学院的JoAnne L. Flynn博士。

为了控制Mtb感染并预防临床疾病，结核病疫苗必须引起免疫系统T细胞（特别是肺部T细胞）的强烈持续反应。但是，BCG给药的标准ID途径可能无法在肺中产生足够多的这些关键细胞。 NIAID研究人员及其同事假设，通过静脉内或气雾剂（AE）途径来进行BCG给药可以克服这一障碍，从而在强毒Mtb攻击后，为猕猴提供更好的保护，使其免受感染和/或疾病。

在他们的研究中，动物群通过ID，AE或IV途径接受了BGC疫苗接种。研究人员在接种疫苗后的24周内评估了血液和从肺部抽出的液体中的免疫反应。结果发现，静脉注射BCG疫苗后，血液和肺部T细胞的持久水平最高。

接种疫苗六个月后，研究人员通过将细菌直接引入动物的肺部，让几组接种（通过ID，AE或IV途径免疫）的猕猴和一组未接种过猕猴接触于Mtb毒株，然后追踪三个月的感染和疾病发展情况。

研究表明，接受IV BCG疫苗接种的10只动物中有9只受到高度保护；6只在任何测试组织中均未发现可检测到的感染，3只肺组织中的Mtb细菌计数非常低。所有未接种疫苗的动物，以及通过ID或AE途径免疫的动物均表现出明显更大的感染迹象。

研究人员得出结论，IV BCG在重症结核病动物模型中提供了前所未有的保护程度，“代表着结核病疫苗研究领域的重大进步”。

注：

皮内注射是把药物注射到皮肤的表皮以下，一般是真皮层以上，不到皮下组织。（一些疫苗多是这样的，还有药敏实验，还有局麻的前部操作） 肌肉注射位置更深一些，深达肌肉组织。

原文标题：

PA Darrah et al. Prevention of tuberculosis in macaques after intravenous BCG immunization. Nature DOI: 10.1038/s41586-019-1817-8 (2020).