出奇制胜还是舍本逐末？中西结合项目开辟新方法以非癌细胞为靶点抑制肿瘤生长

　　“这种治疗方法在肝癌方面以前没有尝试过，”共同通讯作者Simon说。“但是‘衰老疗法’确实大大减轻了疾病负担，哪怕是在疾病晚期阶段使用。”

　　

根据宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院细胞与发育生物学教授、艾布拉姆森家族癌症研究所科学主任Celeste Simon博士和中山大学医学院生化系教授、中山纪念医院RNA生物医学研究所研究员李博（Bo Li）领导的最新研究，据称一种名为“衰老疗法（Senotherapy）”的靶向治疗，可以减缓动物模型的肝脏肿瘤进展，结果发表在Nature旗下的《Nature Cell Biology》。

“这种治疗方法在肝癌方面以前没有尝试过，”共同通讯作者Simon说。“但是‘衰老疗法’确实大大减轻了疾病负担，哪怕是在疾病晚期阶段使用。”

先前的研究表明，人肝细胞中FBP1酶的水平在1期肿瘤中降低，并随着疾病的进展而进一步降低，这种酶的缺失显著助长了肿瘤生长。在这项研究中，Simon和她的团队使用RNA测序数据确定，排除肥胖、酗酒和肝炎等潜在原因，FBP1在最常见的肝癌、肝细胞癌中普遍表达不足。

肝细胞中FBP1的丢失激活了邻近的肝“星状细胞（stellate cells）”——这种占肝质量的10%——引起纤维化（组织瘢痕化）和随后的星状细胞衰老，两者都容易促进肿瘤生长。研究人员发现，这些衰老的星状细胞可以被包括Navitoclax（一种用于治疗血液系统恶性肿瘤临床试验药物）在内的衰老解毒剂选择性地靶向，能抑制由肝细胞特异性FBP1丢失引起的肿瘤进展。

该研究小组首次证明FBP1是肝脏中一种真正的代谢性肿瘤抑制因子，它在肝细胞中的丢失会促进肿瘤的生长，有它在会影响肿瘤微环境中的其他细胞。

利用基因工程小鼠模型，研究小组敲除了fbp1，发现在致癌物介导、饮食和其他形式的肝细胞癌中，疾病进展更迅速，肿瘤负担大大增加。

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“肝癌的情况是非常可怕的，一旦你超过了一定阶段，几乎不存在治疗手段，”Simon说。“随着肥胖率的持续增长和肝炎病毒感染的遗留问题，肝癌的发病率将不断上升，目前几乎没有治疗方案！由于FBP1的活性在肾癌中也会丧失，FBP1的缺失可能普遍适用于许多人类癌症。我们衰老疗法的独特之处在于，我们专门针对肝癌环境中的其他细胞，而不是癌细胞本身。”

原文检索：FBP1 loss disrupts liver metabolism and promotes tumorigenesis through a hepatic stellate cell senescence secretome

（生物通：伍松）