移植的脂肪细胞，有望治疗肥胖症和糖尿病

　　肥胖是导致2型糖尿病和相关慢性病的主要原因，今年在全球范围内，糖尿病造成的死亡人数绝对超过COVID-19冠状病毒。Joslin糖尿病中心的科学家们提出了一种新的细胞疗法来对抗这种危险的疾病。

　　

肥胖是导致2型糖尿病和相关慢性病的主要原因，今年在全球范围内，糖尿病造成的死亡人数绝对超过COVID-19冠状病毒。Joslin糖尿病中心的科学家们提出了一种新的细胞疗法来对抗这种危险的疾病。

Joslin综合生理学和代谢科的高级研究员Yu-Hua Tseng博士说，治疗肥胖症的潜在疗法可能是移植HUMBLE（人类棕色样）脂肪细胞，这些细胞经过了基因改造已经变得类似于产热的棕色脂肪细胞。他们已经在《Science Translational Medicine》上发表了原理验证性研究成果。在这个过程中，棕色脂肪可以降低血液中与糖尿病等代谢性疾病有关的血糖和血脂水平。

超重或肥胖的人往往没有那么多有益的棕色脂肪，那么，是否可以通过细胞疗法人为补充呢？
 
Tseng和她的同事们用人类白脂肪细胞在祖细胞阶段（尚未完全发育成最终的脂肪形式）制造出这些细胞。研究人员使用CRISPR-Cas9基因组编辑系统的一种变体来促进一种叫做UCP1的基因的表达，UCP1可以触发白脂肪细胞的祖细胞发展成褐色脂肪样细胞。

Tseng教授也是哈佛医学院的医学教授：“移植到缺乏免疫系统的小鼠体内后，这些HUMBLE祖细胞发展成功能非常像小鼠自身棕色脂肪细胞的细胞。”

她的研究小组比较了这些细胞的移植和高脂肪饮食小鼠的原始白脂肪细胞。小鼠接受了HUMBLE移植，表现出对胰岛素的敏感性和清除血液中葡萄糖的能力（2型糖尿病受损的两个关键因素）。

此外，接受简单移植的小鼠体重比移植白脂肪细胞的小鼠要轻，与接受棕色脂肪细胞的小鼠体重保持在同一范围内。

也许令人惊讶的是，这些好处主要是由于移植细胞向小鼠体内内源性（现有）棕色脂肪细胞发出的信号。“不同组织中的细胞相互交流，”Tseng说。“在这种情况下，我们发现我们移植的细胞分泌一氧化氮分子，这种分子被红细胞携带到内源性棕色细胞中，并激活这些细胞。”

如果这种HUMBLE技术继续在临床前研究中得到证实，那么最终可能会为个体患者产生这种类型的细胞。这样的程序将移除患者的少量白脂肪细胞，分离出祖细胞，修饰这些细胞以促进UCP1的表达，然后将得到的HUMBLE细胞归还给患者。

然而，这种个体化的方法将是复杂和昂贵的，因此Tseng实验室正在寻找两种可能更适合临床应用的替代方法。

另一种选择是使用非个性化的细胞，而是通过生物材料包裹起来，保护细胞免受患者免疫系统的排斥。（Joslin的研究人员和他们的合作者长期以来一直在研究用于1型糖尿病细胞移植的材料。）另一种选择是基因疗法，直接在体内的白脂肪祖细胞中表达UCP1基因，这样这些细胞就获得了不起的特性。

Tseng强调：“利用细胞或基因疗法治疗肥胖或2型糖尿病过去是科幻小说。现在，科学进步，像CRISPR基因编辑这样的技术将有助于我们改善肥胖和糖尿病患者的新陈代谢、体重、生活质量和整体健康。”

原文检索：CRISPR-engineered human brown-like adipocytes prevent diet-induced obesity and ameliorate metabolic syndrome in mice

（生物通：伍松）