癫痫研究揭示了未知的癫痫发作诱因

【字体: 时间:2021年10月27日 来源:JNeurosci

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  UVA的研究人员发现,当控制大脑活动的自然制动系统出错时,可能会引发癫痫发作。这一发现可能为新的治疗方法打开大门。

  

弗吉尼亚大学医学院的研究人员发现了大脑皮层微电路的问题是如何引发癫痫发作的。研究人员表示,针对这一问题可能会导致一种毁灭性疾病的新疗法。

UVA癫痫研究人员Eric R. Wengert博士和Manoj K. Patel博士和他们的团队确定,一种被称为生长抑素中间神经元的特殊类型的脑细胞,当它们失控时,可以导致癫痫发作。这些中间神经元通常被认为是一个内置的制动系统,以防止大脑过度活动和癫痫发作,但Wengert和同事发现,当功能失调时,生长抑素中间神经元实际上会导致大脑过度活动和癫痫发作。

这些功能障碍是由一种特定基因的突变引发的,已知该基因会导致人类患者中一种罕见的癫痫综合征。这些突变不是遗传自孩子的父母,而是在怀孕后不久发生。

“识别导致癫痫发作的特定神经细胞是很重要的,因为它有助于指导研究人员开发新的疗法,”弗吉尼亚大学麻醉科的帕特尔说。“基于这项研究,我们现在有了一个新的细胞目标,试图恢复大脑平衡,防止癫痫发作。”

了解癫痫发作的原因

作为一种罕见神经疾病SCN8A癫痫性脑病研究的一部分,研究人员检查了生长抑素中间神经元的作用。SCN8A是指SCN8A基因突变导致的疾病。患有SCN8A型癫痫的儿童经常会反复发作,对药物没有反应,还会出现严重的发育迟缓和运动障碍。他们还面临癫痫猝死的重大风险,这是癫痫相关死亡的第一大原因。

为了更好地了解在SCN8A癫痫性脑病中发生了什么,研究人员开发了在患者身上发现的两种oscn8a突变的小鼠模型。这些模型使他们能够确定是哪些神经元导致了神经功能障碍。研究人员发现,这两种SCN8A突变都对钠通道造成了有害的改变,使生长抑素中间神经元在正常高度活跃时萎缩并停止功能。

“这就像一辆超速行驶的汽车,刹车系统坏了,无法减速,”温格特说。“一个没有正常运作的生长抑素中间神经元来抑制大脑活动的大脑最终会兴奋失控,从而导致癫痫发作。”

基于他们的发现,科学家们相信,通过开发固定激动中间神经元的方法,可能治疗SCN8A癫痫性脑病。他们说,研究结果还帮助我们更好地更广泛地理解癫痫。

Wengert说:“虽然这项研究的重点是SCN8A癫痫,但我们的结果确定生长抑素中间神经元是癫痫发作的一般诱因。”“如果我们能找到恢复这些细胞正常功能的方法,这些方法可能有助于为各种类型的癫痫患者提供更好的抗癫痫治疗。”


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