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最新批准的口服药物Molnupiravir是通过产生突变而起作用的，这引起了人们假想的担忧。
第一种治疗COVID-19的口服抗病毒药Molnupiravir于上周四获得英国药品和保健品管理局的批准。但是，一位著名的病毒学专家表示，使用Molnupiravir对严重疾病的高危人群来说，弊大于利，有可能释放出新的、更致命的SARS-CoV-2变种。其他病毒学家则表示，这种担忧值得追踪，但就目前而言，这主要是假设。例如，牛津大学病毒进化专家Aris Katzourakis就表示：“我不认为我们能因为可能发生或不可能发生的风险而扣留一种救命药。”
Molnupiravir是Merck公司和Ridgeback Biotherapeutics公司开发的一种实验性抗病毒药物，名为EIDD-2801，其工作原理是干扰病毒复制，使病毒基因组中出现突变，直到病毒无法再繁殖。
上个月，Merck公司和Ridgeback公司的官员宣布了一项临床试验的结果，该试验发现在该病早期给COVID-19患者服用该药将住院和死亡的风险降低50%。这种药物能够使RNA发生突变，这让人们一直担心它会导致患者自身基因物质发生突变，可能导致癌症或先天缺陷；但迄今为止还没有研究证实这些担忧。
现在，前哈佛大学的病毒学家William Haseltine提出，通过诱导病毒突变，Molnupiravir可能会刺激比今天更危险的新病毒变体的增加。Haseltine说：“在我们深切关注新变种的时候，你正在将一种药物投入循环，这种药物是一种强有力的诱变剂。”他周一在一篇博客文章中写道：“我无法想象做任何更危险的事。”
他指出，就像开抗生素和其他药物的患者通常没有完成规定的疗程，这种做法会让耐药菌存活并传播。如果COVID-19患者在几天后感觉好些，停止服用Molnupiravir，Haseltine担心病毒突变株会存活下来，并可能传播给其他人。Haseltine说：“如果我想在人类体内制造一种新的更危险的病毒，我会给感染者使用亚临床剂量的Molnupiravir。”
埃默里大学的传染病专家Raymond Schinazi同意：“产生变异的可能性是存在的。”但Katzourakis说：“我不同意这一点，如果你强迫一个有机体发生更多的变异，对病毒来说就更有可能是有害的。”
支持Haseltine担忧的是研究表明冠状病毒可以在Molnupiravir诱导的突变下存活。例如，两年前，范德比尔特大学（Vanderbilt University）的病毒学家Mark Denison和他的同事们反复强调将冠状病毒暴露于亚致死剂量的一种叫做EIDD-1931的药物检测是否会出现耐药病毒。他们报告说，在两种冠状病毒的种群中，鼠肝炎病毒和导致中东呼吸综合征的病毒——在30轮这样的药物治疗下导致了多达162种不同的突变，但没有杀死病毒。但Denison指出，他的研究并没有对单个病毒的突变进行分类；相反，在感染了两种冠状病毒中的一种的细胞群体中，出现了多达162个突变。
大多数突变都伤害了病毒，使病毒减缓了生长。Denison说：“如果我从我们的研究中去掉任何东西，那就是如果病毒试图适应，比如说通过对Molnupiravir的抵抗，它就会不断地产生有害的突变。”。然而，剑桥大学的微生物学家Ravindra Gupta警告说，变异病毒在最有可能服用Molnupiravir的人群中可能更有可能繁衍生息：免疫系统受损的患者。他说，由于疫苗在保护这些患者方面的效果较差，“这些人正是最有可能接受Molnupiravir治疗的人。”
Merck公司传染病研究部负责人Daria Hazuda指出，该公司还没有发现任何证据表明服用Molnupiravir的人正在产生具有新的危险突变的病毒。Hazuda说，在完成5天疗程的患者中，“我们没有看到任何传染性病毒”，更不用说变异变异了。这一过程中产生的突变是随机的，并没有集中在一个能使病毒更容易存活的特定基因上。没有证据表明存在任何选择性偏见。”
此外，Hazuda和其他人指出，SARS-CoV-2非常擅长在感染者中复制自然变异。Katzourakis说：“病毒变异并不缺乏。更重要的问题是Molnupiravir是否提供了选择性的压力，促使病毒向可传播性或毒性方向发展。“这很难预测，”他说。“但我不能排除这种可能性。”
Denison和其他人说，更有可能的是，使用Molnupiravir会导致突变病毒的出现，但这种病毒不再致命，也不会传播，但对这种药物有耐药性，这是抗感染药物的常见结果。周五的新闻报道，辉瑞公司的另一种抗病毒药物高效抗SARS-CoV-2建议了一种预防耐药性的方法：将两种药物联合使用，这与治疗艾滋病毒和其他感染相同的多功能策略。
11月30日，美国食品和药物管理局的一个咨询委员会将审查Molnupiravir在美国可能的紧急使用授权。
（来源于网络，仅供参考）
