《Nat Biotechnol》CRISPR能靶向治疗SARS-CoV-2吗?

【字体: 时间:2021年02月07日 来源:

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  在这项发表在《Nature Biotechnology》上的研究中,信使RNA(mRNA)编码的Cas13a缓解了小鼠和仓鼠的流感病毒A和严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)感染

  

已知感染人类的病毒有219种(Woolhouse 2012),其中214种是RNA病毒(Woolhouse 2018)。据估计,病毒感染约占全球死亡率的6.6%(Lozano,2012年)。这尤其令人担忧,因为大约有90种药物(从1963年到2016年)只能治疗9种病毒(De Clercq 2016)。此外,只有15种病毒的疫苗获得了批准。

Cas13a已被用于靶向细胞培养中的RNA病毒,但其有效性尚未在动物模型中得到证实。在这项发表在《Nature Biotechnology》上的研究中,Philip Santangelo、Chiara Zurla、Emmeline L.Blanchard及其同事分别使用信使RNA(mRNA)编码的Cas13a缓解了小鼠和仓鼠的流感病毒A和严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)感染。

研究设计了靶向流感病毒PB1和PB2高度保守区域的CRISPR-RNA(crRNAs),并针对SARS-CoV-2的复制酶和核衣壳蛋白基因,选择了在细胞培养中最有效地降低病毒RNA水平的crRNAs。然后使用喷雾器将聚合物配方的Cas13a mRNA和经验证的引导物输送到呼吸道。在小鼠中,Cas13a可有效降解感染后肺组织中的流感RNA,而在仓鼠中,Cas13a可减少SARS-CoV-2的复制并减轻症状。我们的研究结果表明Cas13a介导的靶向致病性病毒可以减轻呼吸道感染。

原文检索:Treatment of influenza and SARS-CoV-2 infections via mRNA-encoded Cas13a in rodents

(生物通:伍松)

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