药物检测方法揭示治疗小细胞肺癌的有效组合

　　美国国立卫生研究院(NIH)的研究人员发现并测试了一种药物组合，它利用了小细胞肺癌(一种侵袭性癌症)的弱点。它们瞄准了癌细胞繁殖中的一个弱点，增加了复制压力??——这是许多癌症中细胞生长失控的标志，会破坏DNA，迫使癌细胞不断自我修复。在一项小型试验中，这两种药物缩小了SCLC患者的肿瘤。该研究小组的研究结果发表在4月12日的《癌细胞》杂志上。

　　

美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)的研究人员发现并测试了一种利用小细胞肺癌(SCLC)弱点的药物组合，SCLC是一种侵袭性、危险的癌症。科学家们瞄准了癌细胞繁殖方式中的一个弱点，增加了本已很高的复制压力。复制压力是许多癌症中细胞生长失控的标志，它会破坏DNA，迫使癌细胞不断进行自我修复。在一项小型临床试验中，这两种药物缩小了SCLC患者的肿瘤。该研究小组于4月12日在《癌细胞》杂志上发表了他们的研究结果。

虽然许多小细胞肺癌患者最初对化疗有反应，但他们缺乏有效的后续治疗。这些病人通常在他们的第一次治疗停止工作和他们的疾病复发后存活几周。美国国立卫生研究院(NIH)国家癌症研究所(NCI)和国家转化科学发展中心(NCATS)的科学家们合作寻找另一种治疗这些癌症的方法，这些癌症属于一大类类似疾病小细胞神经内分泌癌的一部分。

领导这项研究的NCI的Anish Thomas医学博士说:“我们想找出新的药物和组合来治疗这种易感性。”“我们看到了潜在的机会，因为新化学品和药物的设备正在迅速扩大。”

NCI小组与NCATS的合著者Craig Thomas博士和他的团队合作，利用NCATS的基质筛选平台和专业知识，在实验室中从一个以肿瘤为中心的研究和批准的抗SCLC细胞药物库中探索近3000种药物的潜力。

NCATS的机器人技术支持，高通量筛选技术允许科学家以多种方式快速测试数千种不同的药物和药物组合。科学家可以研究最有希望的药物和药物组合，确定每种药物的最有效剂量，并更多地了解这些药物作用的可能机制。

研究小组发现了多种药物组合，包括导致DNA损伤的常用化疗药物和旨在阻止DNA修复的药物。最有效的组合之一是美国食品和药物管理局(Food and Drug administration)批准的化疗药物拓扑替康(topotecan)和一种实验性药物M6620 (berzosertib)，这种药物可以阻断在DNA修复中起作用的一种名为ATR的酶。

“许多令人兴奋的进展导致ATR抑制剂的临床应用，包括berzosertib，”NCATS翻译科学家Michele Ceribelli博士说，他是该研究的合著者。“阻断ATR酶意味着癌细胞不能对DNA破坏因子做出正确的反应。这使得化疗更加有效。”

NCI的研究人员在一项临床试验中测试了berzosertib-topotecan药物联合治疗SCLC患者，这些患者要么在初始治疗后复发，要么治疗停止。他们发现药物组合在某种程度上帮助了超过三分之一的参与者(25人中的9人)的改善。在某些情况下，这种改善持续了6个月。

“在翻译过程中有很多未知因素，”克雷格·托马斯说。“这样的大型组合筛选实验可以揭示越来越多的化合物和药物的药理关系。在最好的情况下，这些筛查的结果可以帮助临床团队优先考虑他们的努力。”

当科学家们更仔细地观察肿瘤样本时，他们发现，在治疗后肿瘤变小的患者中，参与细胞快速生长和DNA修复的基因更活跃。研究结果表明，研究人员可以开发一种更个性化的方法来治疗SCLC患者以及其他类型的小细胞神经内分泌癌。

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