疏忽了！《Brain》患有自闭症谱系障碍的女孩存在性别特异性神经和遗传风险

　　男性被诊断患有自闭症谱系障碍(ASD)的人数几乎是女性的四倍。因此，大多数关于自闭症谱系障碍的基础和临床前研究都集中在男性身上。一项新的研究揭示了自闭症谱系障碍在女性大脑中的表现。基于这些发现，研究人员警告说，从主要针对男性的研究中得出的结论不应该假设对女性也适用。

　　

男性被诊断患有自闭症谱系障碍(ASD)的人数几乎是女性的四倍。因此，大多数关于自闭症谱系障碍的基础和临床前研究都集中在男性身上。

自闭症谱系障碍的典型诊断是，在幼年时缺乏社交技能，同时伴有刻板的重复性行为，比如前后摇晃，以及沟通技能受损。

女性ASD患者仍未得到充分研究。不均衡的比例还导致了女性保护假说(FPE)的假设，然而，新证据支持被诊断为ASD的女性比男性拥有平均更大、更频繁和更有害的突变。

发表在《Brain》杂志上的一项新研究，“女性自闭症的神经遗传学分析”，主张在以男性研究为主的基础上得出关于女性自闭症谱系障碍的结论时要谨慎。作者指出，了解这种疾病的性别二态表达的基础，对于发展对该综合征系统生物学的性别特异性理解是至关重要的。

 

弗吉尼亚大学医学院Kevin Pelphrey博士领导的科学家们发现，女性和男性的自闭症基因存在显著差异

研究人员整合了功能磁共振成像(fMRI)和基因数据，以性别平衡的45名ASD患者和45名年龄8 - 17岁的正常受试者为研究对象，探讨女性患ASD的风险。

社交性是一个我们通常认为理所当然的多层面过程，它包括复杂的神经机制，使我们能够选择性地关注和处理与社会相关的线索，而不是环境中的其他刺激。感知生物运动信号——通过人脸、眼睛、手和身体传达的信号——是社交的一个重要方面。

因此，作者描述了女性ASD大脑对人类运动的反应，并将其与正常发育的女性受试者的类似反应进行比较。他们发现，与正常发育的女性相比，自闭症女性在感觉运动、纹状体和额叶区域的大脑活动减少。

作者指出，重要的是，ASD和正常发育的女性之间的差异并不像正常发育的男性和正常发育的男性之间的差异，尽管女性和男性ASD患者的神经反应并没有不同。

作者还比较了66名男性和61名女性ASD患者的遗传数据，并报告称，女性ASD患者有更大的罕见拷贝数变异，包含在早期(从怀孕10天到2岁)表达的基因。这种差异主要是由包含纹状体表达基因的拷贝数变异驱动的。纹状体是大脑皮层下的一簇神经元，位于前脑基底节，在运动和奖励系统中起重要作用。

基于这些发现，作者得出结论，纹状体中的神经发育通路可能有助于女性自闭症谱系障碍的风险。

首席研究员Kevin Pelphrey博士说:“这项新研究为我们提供了一个路线图，让我们了解如何更好地将当前和未来的循证干预与潜在的大脑和基因图谱相匹配，这样我们就可以对正确的个体进行正确的治疗。通过揭示男孩和女孩可能存在不同的原因，这大大提高了我们对自闭症的理解;这有助于我们理解性别内部和性别之间的异质性。”