联合用药对恶性腹膜间皮瘤患者有显著疗效

　　由德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员领导的一项II期研究发现，atezolizumab和bevacizumab治疗晚期恶性腹膜间皮瘤(一种罕见的腹膜内衬癌症)患者耐受性良好，并导致40%的客观缓解率

　　

休斯顿——第二阶段研究由德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员发现,atezolizumab和贝伐单抗治疗耐受良好,并导致客观缓解率40%,晚期恶性腹膜间皮瘤患者的腹部内层的罕见的癌症。无论PD-L1的表达状态和肿瘤突变负担如何，患者都出现了应答。

试验结果表明，对于疾病进展或既往化疗不耐受的患者，该联合治疗是安全有效的。该研究由胃肠肿瘤医学副教授、医学博士Kanwal Raghav和胃肠肿瘤医学助理教授Daniel Halperin领导，发表在今天的《癌症发现》杂志上。

恶性腹膜间皮瘤(MPeM)是一种罕见但侵袭性疾病，历史上较差的生存和有限的治疗选择。由于症状往往不被注意到，腹膜癌通常在晚期才被诊断。如果不加以治疗，预期寿命通常不到一年。

“腹膜间皮瘤患者的需求严重未得到满足，”Raghav说。“这项研究确立了一种急需的治疗选择，并代表了鼓励对这种罕见疾病进行研究的努力。”

mpm患者的首批试验之一 

研究人员估计，每年有300-500名美国人被诊断出患有多发性骨髓灰质炎。MPeM通常与胸膜间皮瘤(一种肺部内膜癌)采用相同的治疗方法，尽管两种疾病之间存在显著差异。MPeM非常罕见，未得到充分研究，与石棉接触的相关性较弱，更频繁地影响女性，发生在较年轻的年龄，并经常在晚期诊断。

治疗策略多种多样，但通常包括最佳的细胞减少手术、术中低温腹腔灌注化疗(HIPEC)或术后早期腹腔内化疗(EPIC)。MPeM患者通常按照恶性胸膜间皮瘤的建议进行治疗，大多数关于化疗药物的研究已经用于胸膜间皮瘤，通常排除MPeM患者。

美国国家综合癌症网络(NCCN)推荐两种间皮瘤的一线铂化疗，但在疾病进展后，没有确定的治疗策略或任何食品和药物管理局批准的晚期MPeM治疗。

这项单中心研究是一项多队列篮子试验，用于评价atezolizumab和bevacizumab在各种晚期癌症中的疗效。Atezolizumab是一种靶向PD-L1的免疫检查点抑制剂，而贝伐珠单抗是一种靶向治疗药物，通过抑制血管内皮生长因子(VEGF)来减缓新血管的生长。该出版物报告了MPeM队列中20例患者的数据。调查对象的平均年龄为63岁，其中60%为女性，75%的人自述没有接触过石棉。试验参与者有80%的白人，10%的西班牙裔，5%的黑人和5%的其他人种。

在参与这项临床试验之前，接受标准护理化疗的患者在8.3个月后进展到下一次治疗，而在研究中使用atezolizumab和bevacizumab的患者为17.6个月。中位反应持续时间为12.8个月。

1年无进展生存率和总生存率分别为61%和85%。该疗法耐受性良好，最常见的症状是高血压和贫血。

Raghav说:“这种疗法的疗效超过了传统疗法的预期。”“这一数据表明，这是一个合理的治疗选择，并重申了临床试验对延长罕见癌症患者生存的重要性。”

生物标志物分析 

在治疗前和治疗期间整合活检，确立了罕见癌症转化动机方法的实用性和价值。通过活组织检查，研究人员证明，这种治疗组合的临床活动与其他肿瘤中建立的免疫检查点抑制反应的临床生物标志物无关。

生物标志物分析确定了上皮-间质转化(EMT)基因表达，这是一种与更激进的生物学相关的癌症状态，与侵略性疾病、治疗耐药性和较差的应答率相关。

为了确定肿瘤环境对这种药物治疗反应的预测，研究人员使用15例患者样本检查了治疗前的免疫细胞亚群。他们发现，通过适应免疫抑制肿瘤环境，VEGF抑制提高了免疫检查点抑制剂的有效性。

“我对这种治疗的反应感到非常鼓舞，我希望随着更多的研究，这将为这些患者提供更好的治疗选择，”Raghav说。“我非常感谢那些愿意参与临床试验并帮助我们进一步了解罕见癌症的患者。”

需要更多患者参与的试验来验证这些研究结果，确定这种药物组合是否可以作为一线治疗或改善这些患者的手术结果。

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