新疗法有望治疗具有罕见EGFR突变的肺癌患者

　　研究人员报告了一项多国早期临床试验，该试验评估了一种新的针对转移性或不可切除的非小细胞肺癌患者的靶向治疗方法，这些患者具有一种特殊的基因突变：EGFR Ex20Ins。

　　

CHRYSALIS是一项1期、开放标签、剂量递增和剂量扩大试验，评估amivantamab，一种具有免疫细胞导向活性的双特异性抗体，旨在参与非小细胞肺癌的两个不同驱动途径:EGFR和MET。美国食品药品监督管理局(fda)已经根据初步疗效资料，将其定为“突破疗法”。该试验的新扩展数据发表在《临床肿瘤学杂志》上。

表皮生长因子受体(EGFR)基因突变是非小细胞肺癌最常见的靶向基因组驱动因素。表皮生长因子受体的作用是帮助细胞生长和分裂。然而，当EGFR突变时，细胞的生长就不受控制，使异常细胞有机会生长和繁殖。EGFR突变有几种类型。其中一种类型，EGFR外显子20插入(EGFR Ex20Ins)，在不到10%的患者中出现，但这种特定EGFR突变的患者预后较差，对fda批准的靶向治疗(如酪氨酸激酶抑制剂)没有反应。此外，对于EGFR Ex20Ins实验抑制剂进展的肿瘤患者，需要进行治疗。

“我们已经成功开发了针对其他类型EGFR突变的靶向疗法，但这些疗法对EGFR Ex20Ins突变患者的益处较小。以铂为基础的化疗仍然是这一组的标准护理治疗，”该研究作者、莫菲特临床科学中心副主任Eric Haura医学博士说。

准确检测EGFR Ex20Ins突变对鉴别EGFR Ex20Ins靶向治疗最有可能应答的肺癌患者至关重要。较小的靶向检测可能无法识别所有EGFR Ex20Ins突变。Moffitt STAR?(Solid Tumor Actionable Result)基因组面板，一个全面的下一代测序平台，精确识别可能受益于EGFR Ex20Ins靶向治疗的EGFR Ex20Ins突变患者。

CHRYSALIS研究的新扩展数据包括81例患者。总体反应率，即对治疗有反应的患者的比例是40%。3名患者完全缓解，这意味着没有疾病迹象，29名患者看到部分缓解。中位缓解持续时间为11.1个月，其中20例患者至少有6个月或更长时间的缓解。

豪拉说:“这项研究的结果令人鼓舞，因为我们看到非小细胞肺癌这种难以治疗的亚型患者出现了持久的反应。”“此外，我们还发现，之前接受过针对这些罕见EGFR突变的治疗的患者出现了反应。”

amivantamab在Moffitt的EGFR突变和MET突变肺癌患者的研究仍在继续，该药物在其他癌症类型中的应用机会也在探索中。

这项研究由Janssen研发有限责任公司资助。

Journal Reference:

1. Keunchil Park, Eric B. Haura, Natasha B. Leighl, Paul Mitchell, Catherine A. Shu, Nicolas Girard, Santiago Viteri, Ji-Youn Han, Sang-We Kim, Chee Khoon Lee, Joshua K. Sabari, Alexander I. Spira, Tsung-Ying Yang, Dong-Wan Kim, Ki Hyeong Lee, Rachel E. Sanborn, José Trigo, Koichi Goto, Jong-Seok Lee, James Chih-Hsin Yang, Ramaswamy Govindan, Joshua M. Bauml, Pilar Garrido, Matthew G. Krebs, Karen L. Reckamp, John Xie, Joshua C. Curtin, Nahor Haddish-Berhane, Amy Roshak, Dawn Millington, Patricia Lorenzini, Meena Thayu, Roland E. Knoblauch, Byoung Chul Cho. Amivantamab in EGFR Exon 20 Insertion–Mutated Non–Small-Cell Lung Cancer Progressing on Platinum Chemotherapy: Initial Results From the CHRYSALIS Phase I Study. Journal of Clinical Oncology, 2021; JCO.21.00662 DOI: 10.1200/JCO.21.00662