组蛋白去乙酰化酶抑制剂凝胶有望治疗基底细胞癌患者

　　Remetinostat是一种外用乳膏，也是组蛋白去乙酰化的一流抑制剂，在基底细胞癌患者中显示出临床疗效的迹象。

　　

沙林解释说，基底细胞癌(BCC)是最常见的皮肤癌，通常采用手术切除治疗。她指出:“虽然基底细胞癌与高死亡率无关，但手术切除可能是一种昂贵和繁琐的治疗，特别是对于出现多重基底细胞癌病变的患者。”

一种潜在的替代策略是用外用乳膏治疗基底细胞癌;然而，Sarin解释说，现有的基底细胞癌局部治疗只对基底细胞癌的浅表亚型有效，这突出了更广泛应用的局部治疗的必要性。

Sarin和他的同事们先前发现组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制是一种很有前景的基底细胞癌治疗方法。Sarin和他的同事在最近的一项II期临床试验中评估了HDAC抑制剂retinostat在成人基底细胞癌患者中的安全性和有效性。与全身的HDAC抑制剂不同，retinostat一旦被皮肤吸收就会失去效力，使其活动局限于皮肤损伤。

该研究招募了30名患者，每名患者在诊断时至少有一个BCC，直径为5毫米或更大。90%的患者被确认为非西班牙裔白人，几乎一半的患者之前有皮肤癌病史。8名患者有多个符合条件的肿瘤，在研究中总共有49个肿瘤。肿瘤出现在太阳照射和非暴露的身体部位，大多数有结节或浅表组织学。

参与者将雷替诺坦凝胶涂抹在他们的肿瘤上，每天三次，持续六周。八周后，所有剩余的肿瘤都被手术切除并进行组织学检查。

在最终分析的33例肿瘤中，69.7%的肿瘤对局部治疗有反应，17例完全缓解，6例部分缓解。平均来看，肿瘤直径减少了62.3%，肿瘤面积减少了71.5%。

在多个基底细胞癌亚型中观察到反应:在分析中，6例浅表基底细胞癌的缓解率为100%(5例完全缓解，1例部分缓解)，22例结节性基底细胞癌的缓解率为68.2%(10例完全缓解，5例部分缓解)，3例浸润性基底细胞癌的缓解率为66.7%(2例完全缓解)。两种小结节型肿瘤均未见反应。

无全身性或严重不良事件报道。报道的最严重的不良事件是在应用雷替诺时出现皮肤湿疹样反应。

Sarin说:“虽然还需要进一步的研究，但我们的结果表明，由于我们观察到的完全缓解率很高，雷替诺他可能是基底细胞癌手术治疗的安全且有前景的替代方案。”“然而，如果一种疗法要取代外科治疗，它不仅需要引起完全的反应，而且需要一个持久的反应。”沙林指出，未来的试验将检验雷替诺坦的反应寿命。

沙林补充说:“我们的研究还显示了雷替诺坦对结节性基底细胞癌的临床疗效，结节性基底细胞癌是最常见的基底细胞癌亚型之一。”“一种理想的基底细胞癌治疗方法应该同时治疗结节性基底细胞癌和浅表基底细胞癌，理想情况下也应该治疗其他亚型。”

该研究的局限性包括样本量小、单臂设计和缺乏耐久性数据。

这项研究得到了Medivir AB、Damon Runyon基金会、美国国家癌症研究所、美国皮肤协会医学院学生助学金和斯坦福医学学者的支持。沙林宣称没有利益冲突。

Journal Reference:

1. James M. Kilgour, Aatman Shah, Nicole M. Urman, Shaundra Eichstadt, Hanh N. Do, Irene Bailey, Amar Mirza, Shufeng Li, Anthony E. Oro, Sumaira Z. Aasi, Kavita Y. Sarin. Phase II Open-Label, Single-Arm Trial to Investigate the Efficacy and Safety of Topical Remetinostat Gel in Patients with Basal Cell Carcinoma. Clinical Cancer Research, 2021; DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-21-0560