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对于银屑病,靶向皮肤蛋白可能有助于控制炎症
【字体: 大 中 小 】 时间:2021年08月14日 来源:Michigan Medicine - University of Michigan
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一项新研究的结果显示,靶向干扰素-κ(一种由皮肤细胞产生的蛋白质)可能会降低银屑病的严重程度。研究人员说,这一发现将使医生在优化自身免疫性疾病患者的治疗方面更进一步。
干扰素在激活机体对病毒威胁的反应中发挥着重要作用,但在许多银屑病患者的病灶中也发现了异常水平的干扰素。牛皮癣是一种自身免疫疾病,会导致皮肤细胞过多,影响世界上近3000万人。
研究人员利用老鼠身上模拟银屑病的模型发现,改变皮肤细胞产生的干扰素卡帕(interferon kappa)的水平,可以改变炎症的严重程度和细胞信号分子(称为细胞因子)的产生,而细胞因子会诱发银屑病的炎症特征。研究人员发现,当干扰素卡帕水平增加时,银屑病样炎症会增加,而降低干扰素卡帕水平则会减少疾病的发生。
发表在《皮肤病学研究杂志》(Journal of Investigative Dermatology)上的研究结果表明,使用调节干扰素状态的疗法可能会限制银屑病患者的炎症。
“我们已经知道银屑病炎症的特征是干扰素相关的基因表达,但干扰素如何改变疾病的严重程度还不清楚,”J. Michelle Kahlenberg,医学博士,密歇根医学风湿病学副教授和论文的资深作者说。“了解干扰素如何调节银屑病,让我们离优化治疗又近了一步。”
研究小组在小鼠模型中诱导银屑病,将它们分成干扰素水平低、正常或升高的组。单独的过表达蛋白不会诱发疾病,但它为随后的炎症反应做好了准备。
Mehrnaz Gharaee-Kermani,医学博士,公共卫生学硕士,该研究的主要作者,密歇根医学的高级研究实验室专家说:“这项工作表明了皮肤环境的环境如何影响炎症反应。”“看到它如何应用于临床将是令人兴奋的。”
该研究小组正在进行进一步的研究,以了解干扰素kappa在银屑病患者中的作用,通过他们的Taubman研究所赞助的密歇根医学院,并与Johann E. Gudhonsson医学博士合作,接受国家银屑病基金会的资助。有几种治疗方法用于治疗这种疾病,但没有治愈方法。
目前一些银屑病药物抑制干扰素,但许多更具体的药物仍在试验阶段。Kahlenberg说,结合这项研究的发现,个性化的药物将是医生治疗这种疾病的最重要的方法。
Kahlenberg说:“到目前为止,治疗方法是通过在数百名患者身上研究一种药物,将所有患者的平均水平集中在一起,并针对这些患者的平均水平进行测试。”“任何服用过这些药物的患者都会告诉你,这种反复试验的方法浪费了患者试图控制疾病的时间和金钱。了解患者的干扰素背景水平可能有助于我们瞄准患者体内的东西,让他们的疾病更快地好转,并保持缓解状态。”
Journal Reference:
Mehrnaz Gharaee-Kermani, Shannon N. Estadt, Lam C. Tsoi, Sonya J. Wolf, Jianhua Liu, Xianying Xing, Jonathon Theros, Tammi J. Reed, Lori Lowe, Dennis Gruszka, Nicole L. Ward, Johann E. Gudjonsson, J. Michelle Kahlenberg. Interferon Kappa Is a Rheostat for Development of Psoriasiform Inflammation. Journal of Investigative Dermatology, 2021; DOI: 10.1016/j.jid.2021.05.029