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新的自发性小鼠模型有望支持舍格伦综合征的治疗
【字体: 大 中 小 】 时间:2021年08月24日 来源:Tohoku University
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Sjgren综合征是一种攻击泪道和唾液腺的自身免疫性疾病,导致患者忍受无法忍受的眼睛和口腔干燥。迄今为止,治疗选择有限。但由于最近开发的一种小鼠模型将有助于解释疾病背后的致病机制,这种情况可能会改变。
日本东北大学生物医学工程研究生院癌症生物医学工程实验室的Tetsuya Kodama教授领导了一个研究小组,报告了McH-lpr/lpr-RA1 (McH/lpr-RA1)小鼠如何作为Sj?gren综合征动物模型。
McH/lpr-RA1小鼠是近交系小鼠。日本东北大学医院(Tohoku University Hospital)的讲师森四郎(Shiro Mori)博士和他的同事多年来一直在培育它们,将其作为自发发展的严重自身免疫性关节炎、涎腺炎和血管炎的疾病模型。
Kodama, Mori和日本东北大学牙科研究生院牙科创新联络中心的助理教授Keiichi Saito博士合作分析了这种小鼠模型的发病机制。他们的研究显示,McH/lpr-RA1小鼠在唾液腺组织和血管中自发发生自身免疫性炎症。
进一步观察McH/lpr-RA1小鼠发现唾液腺组织中广泛的炎症细胞(主要是淋巴细胞)浸润和现有唾液腺结构的破坏。此外,足部和膝关节以及肾脏血管也会出现炎症。
水通道蛋白5是唾液产生和分泌的关键蛋白,在小鼠模型中缺失或弱表达,表明唾液分泌运动系统受到抑制。该研究还表明,唾液腺的严重炎症,连同组织破坏,有助于水通道蛋白5的表达被抑制。
研究小组希望Sj?gren综合征和恶性淋巴瘤之间的关系可以在模型小鼠中进行研究,因为血管炎与该疾病患者的恶性淋巴瘤发展有关。
Kodama认为,与其他模型小鼠相比,McH/lpr-RA1小鼠是自身免疫性涎腺炎的更好的疾病模型,因为它们不会发生肾炎,寿命更长。
McH/lpr-RA1小鼠现在已在日本筑波理研生物资源中心注册(BRC No. 1)。RBRC11160), Kodama和他的团队已经准备好将这种小鼠模型提供给需要的研究人员。Kodama说:“我们相信McH/lpr-RA1小鼠将揭示更多关于唾液腺和血管炎症的信息,从而为Sj?gren's综合征提供新的治疗方法。”
Journal Reference:
Keiichi Saito, Shiro Mori, Tetsuya Kodama. McH-lpr/lpr-RA1 mice: A novel spontaneous mouse model of autoimmune sialadenitis. Immunology Letters, 2021; 237: 3 DOI: 10.1016/j.imlet.2021.06.003