一种蛋白质家族有望成为缺血性中风的治疗手段

　　临床前研究表明，增加一系列抑制体内炎症的天然蛋白质对减少缺血性中风的损害是有效的。

　　

α间抑制蛋白(interalpha inhibitor proteins, IAIP)是一种结构相关蛋白家族，主要在肝脏产生，在血浆中有高浓度存在，具有广泛的抗炎活性。这项研究今天发表在《临床研究杂志》上。

Venugopal Reddy Venna博士说:“通过广泛测试IAIPs在中风中的神经保护作用，我们发现IAIPs提供显著的神经保护，并可能代表一种重要的、新颖的缺血性中风治疗方法。”该报告的资深作者，uthehealth麦戈文医学院神经内科助理教授。“为了测试这些蛋白质的临床相关性，我们首先研究了IAIP的变化，使用的是中风患者的血液和大脑样本。接下来，为了研究这些IAIPs的作用，我们在小鼠中进行了实验，使用临床相关的中风模型来模拟患者中最常见的中风。最后，我们使用了基因工程小鼠，其中补体激活受体被删除，以确定这个血液来源蛋白家族的作用机制。”

缺血性中风占所有中风的80%至85%，是由向大脑供血的动脉阻塞引起的。堵塞会减少流向大脑的血液和氧气，导致脑细胞受损或死亡。

研究人员发现，中风后，老鼠和人类体内自然产生的IAIP水平下降。他们还发现，在缺血中风后立即给予小鼠补充纯化IAIP可以减少受损区域的大小，并限制脑肿胀。

重要的是，即使在缺血性中风发作4.5小时后延迟给予IAIP，也能减少损伤区域的大小，改善功能恢复。此外，在中风后6小时到9天(被称为“延长延迟治疗”)对小鼠进行治疗也显示出益处，减少了脑萎缩，改善了长期恢复。

IAIP与组织纤溶酶原激活剂(t-PA)联合使用在小鼠中也是最有效的，t-PA是目前唯一食品和药物管理局批准的治疗急性缺血性中风的药物疗法。与单独使用t-PA相比，联合使用显著减少了脑损伤区域的大小，并减少了脑出血。作者写道，这些蛋白质可能是治疗中风患者的可行方法。

Journal Reference:

1. Louise D. McCullough, Meaghan Roy-O’Reilly, Yun-Ju Lai, Anthony Patrizz, Yan Xu, Juneyoung Lee, Aleah Holmes, Daniel C. Kraushaar, Anjali Chauhan, Lauren H. Sansing, Barbara S. Stonestreet, Liang Zhu, Julia Kofler, Yow-Pin Lim, Venugopal Reddy Venna. Exogenous inter-α inhibitor proteins prevent cell death and improve ischemic stroke outcomes in mice. Journal of Clinical Investigation, 2021; 131 (17) DOI: 10.1172/JCI144898