免疫反应受损可导致遗传性疾病患者骨吸收

　　由广岛大学教授Satoshi Okada领导的一个研究小组已经确定，由于错误的免疫反应而增强的骨吸收活动可能是多发性骨髓炎(MSMD，一种由一系列免疫系统突变导致的罕见遗传疾病)儿童多灶性骨髓炎(疼痛的慢性骨感染)的基础。

　　

   

   

图片:广岛大学的研究人员发现了IFN-γ反应差的MSMD患者的多灶性骨髓炎的机制。IFN-γ在破骨细胞形成中起抑制作用。MSMD患者对IFN-γ反应受损导致破骨细胞过度增殖，由此推断，感染灶骨吸收增加，这可能是多灶性骨髓炎的基础。

资料来源:广岛大学冈田智等人

根据世界卫生组织(world Health Organization)的数据，全球约四分之一的人口感染了结核病，但只有5%至10%的感染者会出现症状。这些病原体就是分枝杆菌，它们无处不在，包括在经氯处理的自来水中。大多数接触分枝杆菌的人甚至都不会知道，但对少数免疫功能低下的群体来说，这种无处不在的微生物会导致痛苦、难以治疗的状况。其中一组患有分枝杆菌病(MSMD)的孟德尔易感性，这是1996年发现的一种罕见的遗传疾病，由人体免疫反应中的一系列突变引起。世界上只有大约400人——大部分是儿童——被确诊，这可能是由于对这种疾病和分枝杆菌易感性可能导致的感染的理解不清。

广岛大学生物医学和健康科学研究生院儿科教授Satoshi Okada说:“多灶性骨髓炎——多点骨感染——是MSMD的代表性表现之一。”“然而，目前还不清楚为什么MSMD患者经常发展为多灶性骨髓炎，这是一种慢性炎症性骨病。”

现在，由冈田领导的一个小组揭示了MSMD患者慢性骨感染的分子基础。根据Okada的说法，这一发现有助于更好地理解导致MSMD患者多灶性骨髓炎的完整免疫反应和反应。他们于6月24日在《过敏与临床免疫学杂志》(Journal of Allergy and Clinical Immunology)上发表了研究结果。

广岛大学生物医学和健康科学研究生院儿科学研究员、第一作者Miyuki Tsumura说:“多发性骨髓炎患者的多灶性骨髓炎的频率特别高，这是由于对一种叫做干扰素γ (IFN-γ)的细胞信号的反应受损。”“我们启动这项研究是为了研究IFN-γ信号可能在多灶性骨髓炎发病机制中发挥作用的可能性。”

她指出，对骨髓炎病变的分析表明破骨细胞数量增加，这种细胞在生长和修复过程中负责吸收老骨细胞。IFN-γ可以阻止破骨细胞的产生，因此研究人员说，破骨细胞数量的增加可能表明IFN-γ的反应受损。

研究人员利用三名MSMD患者骨髓细胞培养的破骨细胞前体和健康志愿者，检查了在IFN-γ存在或不存在的情况下破骨细胞的形成。MSMD是由导致IFN-γ反应缺陷的突变引起的。

当IFN-γ加入健康细胞时，破骨细胞的形成如预期的那样停止。

当它被添加到MSMD患者的细胞中时，反应就被削弱了——这些细胞抵制停止形成的号召。

“这些结果表明，在信号分子缺乏的情况下，IFN-γ诱导的对破骨细胞分化和骨吸收的抑制作用受损，导致了过度的破骨细胞增殖和感染点骨吸收的增加，可能是多灶性骨髓炎的基础，”Okada说。

研究人员计划通过进一步研究破骨细胞的过度生成和研究成骨细胞(生成新骨的细胞)的作用，来完全描述多灶性骨髓炎的分子机制。

DOI

10.1016 / j.jaci.2021.05.018

文章标题

Enhanced osteoclastogenesis in patients with MSMD due to impaired response to IFN-γ