《Cell》令人兴奋的神经保护机制能对抗神经老化/退化

　　研究人员在大脑中发现了一种分子，它负责协调免疫系统对阿尔茨海默氏症和多发性硬化症(MS)的反应，这可能会让医生增强身体对抗这些疾病和其他毁灭性神经疾病的能力。

　　

   

   

弗吉尼亚大学神经科学家John Lukens,博士说，这项新发现“提供了一种有效的策略，可以消除神经退行性疾病中导致记忆丧失和运动控制受损的有毒罪魁祸首。”    

弗吉尼亚大学健康中心的研究人员在大脑中发现了一种分子，该分子负责协调免疫系统对阿尔茨海默氏症和多发性硬化症(MS)的反应，这有可能使医生增强身体对抗这些疾病和其他毁灭性神经疾病的能力。

研究人员发现，研究人员发现的这种被称为激酶的分子，对于清除与阿尔茨海默氏症相关的斑块堆积和防止导致MS的碎片堆积都至关重要。研究人员表示，它是通过指导被称为小胶质细胞的大脑清洁剂的活动来做到这一点的。这些免疫细胞一度被科学家们忽视，但近年来，它们在大脑健康方面发挥着至关重要的作用。

研究人员报告说，这项重要新发现有一天可能让医生增强小胶质细胞的活性，以治疗或保护患阿尔茨海默氏症、多发性硬化症和其他神经退行性疾病的患者。

“医生目前没有针对大多数神经退行性疾病的根本原因的有效治疗方法，如阿尔茨海默氏症、帕金森症或肌萎缩性侧索硬化症。在我们的研究中，我们发现了保护大脑免受这些疾病侵袭所需的细胞类型和过程的主控制器，”弗吉尼亚大学医学院及其大脑免疫和胶质细胞中心(BIG)、卡特免疫中心和弗吉尼亚大学大脑研究所的高级研究员John Lukens,博士说。“我们的工作进一步表明，针对这一新的途径提供了一种有效的策略，可以消除导致神经退行性疾病中记忆丧失和运动控制受损的有毒罪魁祸首。”

有毒的大脑积累  

许多神经退行性疾病，包括阿尔茨海默氏症和多发性硬化症，都被认为是由大脑无法清除自身的毒素积聚引起的。神经科学研究的最新进展阐明了小胶质细胞在清除大脑有害碎片方面的重要性，但UVA的新发现为这种清除过程是如何发生的提供了实用的见解——以及当它不发生时的可怕后果。

利用患阿尔茨海默氏症的小鼠模型，弗吉尼亚大学的研究人员发现，缺乏他们所识别的分子——脾脏酪氨酸激酶，会引发大脑斑块的积聚，并导致小鼠出现记忆丧失的症状——就像人类患阿尔茨海默氏症的症状一样。此外，神经科学家们能够通过激活这种分子和大脑中的小胶质细胞来减少斑块的积聚，这为人类患者提供了一种潜在的治疗方法，尽管这需要更多的研究和测试。

研究人员Hannah Ennerfelt说:“我们的工作描述了阿尔茨海默病和多发性硬化症中微神经胶质功能的一个关键因素。”她是一篇概述该发现的新科学论文的第一作者。“了解神经退行性变过程中这些细胞的潜在生物学特性，可以让科学家和医生开发出越来越知情和有效的治疗干预措施。”

与此同时，在患有多发性硬化症的小鼠模型中，缺乏这种分子会导致神经细胞上的保护层髓磷脂受损。当髓磷脂受损时，细胞不能正常传递信息，导致多发性硬化症症状，如行动障碍和肌肉痉挛。弗吉尼亚大学的研究人员在一篇新的科学论文中得出结论，他们发现的简称为SYK的分子，在清除髓磷脂碎片的关键过程中“至关重要”。

“如果提高小胶质细胞中SYK的活性可以减少MS病变中髓磷脂碎片的数量，那么开发针对SYK的新药可以阻止MS的进展，并帮助逆转损伤，”该项目的关键研究员Elizabeth L. Frost博士说。“鉴于目前大多数治疗多发性硬化症的药物会抑制适应性免疫，这是一个特别有前途的选择。这些免疫抑制药物导致感染易感性和潜在致命副作用的高风险，如进行性多灶性白质脑病。此外，一些形式的多发性硬化症没有很强的免疫系统参与，因此目前对这些患者的治疗选择非常有限。”

“靶向小胶质细胞中的SYK，将绕过目前多发性硬化症治疗的多重限制。”

基于他们有希望的结果，研究人员报告说，针对这种分子来刺激大脑的免疫活动，不仅可以治疗阿尔茨海默症和多发性硬化症，还可以治疗一系列神经退行性疾病。

“这些发现特别令人兴奋，因为它们指出了一种治疗途径，我们可以改变这些原生脑细胞的行为，小胶质细胞，以一种更具有神经保护作用的方式行为，”研究人员Coco Holliday说，他是一名弗吉尼亚大学的本科生。“它可能被应用于各种不同的神经系统疾病，这些疾病都存在大脑中有毒废物积累的问题。这是一个非常令人兴奋的项目。”

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