宫颈癌细胞分型的突破

　　这一突破性的发现发表在《Nature Communications》杂志上，被描述为理解疾病的“重大进步”，并为确定对特定个体最有效的治疗方法提供了诱人的新线索。

　　

       

宫颈癌是一种发生在子宫颈细胞(子宫最下方)的癌症。作为同类研究中规模最大的组学研究的一部分，伦敦大学学院和南安普顿大学的研究人员发现，宫颈癌可能被分为两个不同的分子亚群，其中一个比另一个危险得多。

这一突破性的发现发表在《Nature Communications》杂志上，被描述为理解疾病的“重大进步”，并为确定对特定个体最有效的治疗方法提供了诱人的新线索。

宫颈癌是女性癌症相关死亡的主要原因。每年，全球有52.8万例宫颈癌新发病例，26.6万人死于宫颈癌。人类乳头瘤病毒(HPV)是一种常见的病毒，可以通过性交从一个人传播到另一个人，它的发生几乎总是被指责的。每年约有850名女性死于这种疾病，即使在英国，NHS宫颈癌筛查已经显著降低了癌症发病率，国家HPV疫苗接种计划旨在进一步降低发病率。研究人员通过使用多组学方法开始调查，分析和比较了美国公开数据库中236例宫颈鳞状细胞癌(CSCC)病例的各种标记物，包括DNA、RNA、蛋白质和代谢物。

这项分析显示，美国的癌症分为两个不同的“组学”亚组，他们将其命名为C1和C2。进一步的调查显示，C1肿瘤含有更多数量的特化白细胞，即细胞毒性T细胞，它被认为是肿瘤细胞的强大连环杀手。结果表明C1肿瘤患者在肿瘤微环境中有更强的免疫反应。

科学家接着提出了一个问题——这两种亚型对宫颈癌患者的影响是否不同?

为了回答这个问题，该团队还包括来自肯特大学、剑桥大学、奥斯陆大学医院、卑尔根大学和因斯布鲁克大学的研究人员，他们推导了分子图谱，并研究了挪威和奥地利另外313例CSCC病例的临床结果，这些病例有更详细的患者随访数据。

通过进行这种综合分析，研究人员发现，与美国队列研究一样，近四分之一的患者属于C2亚型，并且C1肿瘤中含有的杀伤T细胞比C2肿瘤多得多。重要的是，数据还显示C2在临床上更具侵略性，对患者的预后更差。在美国和欧洲的队列中，C1和C2肿瘤患者之间的结果差异非常相似。

在随访期间(长达20年)，C2肿瘤患者死于宫颈癌的可能性是C1肿瘤患者的两倍多(危险比2.32)。在5年疾病特异性生存率方面，C1生存率为79%，C2生存率为66%。

接下来，通过分析94例乌干达CSCC病例的进一步队列，研究小组发现C2肿瘤在HPV阳性患者中比C1肿瘤更常见，强调了该组抗肿瘤免疫反应较弱的联系。

有趣的是，C1/C2分组似乎比HPV类型更有信息。宫颈癌可以由至少12种不同的“高风险”HPV类型引起，关于宫颈癌中存在的HPV类型是否会影响患者的预后，一直有相互矛盾的报道。这项新的研究表明，虽然某些HPV类型在C1或C2肿瘤中更常见，但预后与肿瘤所属的组有关，而不是它所包含的HPV类型。

尽管在预防宫颈癌方面取得了重大进展，但仍然有许多女性死于这种疾病。研究结果表明，确定患者是否患有C1或C2宫颈癌有助于规划他们的治疗，因为它似乎提供了除临床分期(检查诊断时肿瘤在宫颈外扩散的大小和程度)之外的额外预后信息。鉴于在C1和C2肿瘤中观察到的抗肿瘤免疫反应的差异，这种分类也可能有助于预测哪些患者可能受益于新兴免疫治疗药物，如pembrolizumab (一种最近被批准用于宫颈癌的免疫治疗药物)，但C1/C2分型将需要纳入临床试验来测试这一点。

联合通讯作者，伦敦大学学院癌症研究所分子医学教授Kerry Chester说:“这项多学科合作研究是我们对宫颈癌了解的重要一步。通过对宫颈癌肿瘤的仔细分子分析和遗传分析，我们对肿瘤微环境和可能降低某些患者癌症侵袭性的因素有了有价值的新见解。纳入挪威和奥地利的患者队列是这项研究成功的关键因素，这些患者可以获得非常详细的这一突破性的发现发表在《Nature Communications》杂志上，被描述为理解疾病的“重大进步”，并为确定对特定个体最有效的治疗方法提供了诱人的新线索。临床信息，以补充分子数据。”

这项研究主要由黛比基金资助，该基金是为了纪念黛博拉·菲利普斯而设立的。黛博拉·菲利普斯于2010年死于宫颈癌，享年48岁。 

黛比基金主席Katy Moyle说:“我们设立黛比基金是为了改善宫颈癌女性的治疗选择，而这正是这项研究要做的。我们很高兴能够启动这个高度合作的项目，所有参与的科学家的努力给我们留下了深刻的印象。一如既往，我们非常感谢捐助者的持续支持，没有他们，这是不可能的。”

参考:Integrated analysis of cervical squamous cell carcinoma cohorts from three continents reveals conserved subtypes of prognostic significance