治疗酒精中毒的药物可能是新一代抗焦虑药物

　　二硫仑是一种用于治疗慢性酒精中毒的药物。然而，研究表明，它也抑制了与啮齿类动物焦虑调节相关的趋化因子受体信号通路。现在，研究人员表明，双硫仑可以有效地降低焦虑，而不会引起任何与其他抗焦虑药物相关的不良反应。因此，双硫仑有可能成为一种安全有效的抗焦虑药物。

　　

DSF的抑制作用是否也可以扩展到信号分子?根据最近的研究，DSF实际上会抑制一种被称为front的细胞质蛋白，这种蛋白控制着某些免疫细胞的迁移方向。DSF阻断front与两种称为CCR2和CCR5的趋化因子受体的相互作用，这两种受体参与重要的细胞信号传导通路。

少数研究表明趋化因子受体可能参与了啮齿动物情绪行为的调节。然而，关于front趋化因子信号转导与DSF之间确切关联的数据尚缺乏。为了澄清这一联系，一个由东京科学大学Akiyoshi Saitoh教授和其他来自日本各地机构的研究人员组成的团队进行了一项研究，检查DSF的药理特性。这项研究于2022年3月7日在线发表在《药理学前沿》(Frontiers in Pharmacology)上，描述了研究团队如何使用高架加迷宫(elevated plus-maze, EPM)测试——用于筛选抗焦虑药物——来研究DSF对小鼠的影响。

EPM装置由设置成十字形的四个臂组成，连接到中心的正方形。两只手臂被垂直边界保护着，而两只手臂则有未受保护的边缘。通常情况下，焦虑的老鼠更喜欢花时间在紧闭的手臂上。

在这种情况下，给一些老鼠服用安定(一种常用来治疗焦虑的药物)，给其他老鼠服用DSF。然后这些老鼠被放置在EPM装置中，并监测它们的活动。令他们惊讶的是，研究小组发现，使用DSF的老鼠在器官张开的怀抱中待的时间明显更长，这表明它们的焦虑程度降低了。该团队还测试了一种更有效的front抑制剂DSF-41的抗焦虑作用，并观察到类似的结果。

有趣的是，这些行为变化与服用安定的老鼠相似。DSF究竟是如何做到这一点的?

该团队此前发现，细胞外谷氨酸(一种重要的氨基酸和神经递质)水平的增加与小鼠焦虑的增加有关。

Saitoh教授说:“我们提出，DSF抑制了front蛋白及其影响下的趋化因子信号通路，这可能会抑制大脑中的突触前谷氨酸传递。”“这反过来又会降低大脑中的谷氨酸水平，减少整体焦虑。”

研究小组还惊喜地发现，与安定相比，DSF治疗不会导致健忘症、协调障碍或镇静等不良反应。

Saitoh教授说:“这些结果表明，DSF可以安全地用于患有焦虑和失眠的老年患者，并且有潜力成为一种突破性的精神药物。”

这些结果的长期影响是什么?Saitoh博士解释说:“我们计划进一步阐明DSF是如何发挥其药物作用的。希望我们也能阐明front分子在中枢神经系统中的确切作用。”

这是首个揭示DSF具有与现有苯二氮卓类药物相当的抗焦虑特性的研究之一，而没有显示与苯二氮卓类药物观察到的任何副作用。希望能够探索DSF对front功能的抑制活性，成功开发抗焦虑药物。

Journal Reference:

1. Akiyoshi Saitoh, Yoshifumi Nagayama, Daisuke Yamada, Kosho Makino, Toshinori Yoshioka, Nanami Yamanaka, Momoka Nakatani, Yoshino Takahashi, Mayuna Yamazaki, Chihiro Shigemoto, Misaki Ohashi, Kotaro Okano, Tomoki Omata, Etsuko Toda, Yoshitake Sano, Hideyo Takahashi, Kouji Matsushima, Yuya Terashima. Disulfiram Produces Potent Anxiolytic-Like Effects Without Benzodiazepine Anxiolytics-Related Adverse Effects in Mice. Frontiers in Pharmacology, 2022; 13 DOI: 10.3389/fphar.2022.826783).