科学家们发现了一种阻止复发性脑肿瘤生长的新药

　　当非转移性脑肿瘤——脑膜瘤——在手术和放疗后复发时，患者别无选择。目前还没有药物被批准用于治疗这些侵袭性肿瘤，这些肿瘤发生率高达20%。

　　

当一种非转移性脑瘤——脑膜瘤——在手术和放疗后复发时，患者就别无选择了。这些侵袭性肿瘤的发生率高达20%，可导致患者残疾甚至死亡，目前尚未批准治疗这些肿瘤的药物。

但现在，西北医学院的科学家们与加州大学旧金山分校(University of California, San Francisco)和香港大学(University of Hong Kong)的科学家进行了一项国际合作，发现了一种抑制最具侵袭性脑膜瘤生长的药物，以及如何最准确地识别哪些脑膜瘤会对这种药物产生反应。

这种药物是一种新的癌症治疗药物，叫做阿比昔布。

科学家们在选定的患者、小鼠模型、三维活体组织脑肿瘤(类器官)和细胞培养中证明了这种药物的有效性。

研究者发现脑膜瘤可分为不同的分子亚群，具有不同的临床结果和复发率。这种新的肿瘤分类方法使科学家能够比现有的肿瘤分类方法更准确地预测复发。

目前，在手术后，医生在显微镜下检查肿瘤标本，并根据其侵袭性将其分级为1、2或3级。但这种分级的准确率只有70%左右，这意味着一些肿瘤的表现方式与它在显微镜下的表现并不相符。

“我们的研究确定了哪些患者我们应该用这种药物治疗，因为他们的肿瘤可能会对它有反应，”该研究的领导者和通讯作者Stephen Magill博士说，他是西北大学范伯格医学院神经外科助理教授和西北医学医生。“我们现在有可能给他们提供选择，让他们有希望活得更久，没有症状。”

Magill也是西北大学Robert H. Lurie综合癌症中心的成员。

这篇论文今天发表在《自然-遗传学》杂志上。

脑膜瘤是中枢神经系统最常见的原发性(非转移性)肿瘤，在美国每年约有3.1万人被诊断为脑膜瘤。其症状包括头痛、癫痫发作或神经系统缺陷(虚弱、视力下降、复视或感觉变化)。

该药物是一种细胞周期抑制剂，这意味着它可以阻断细胞分裂周期，抑制肿瘤生长。

Magill说:“最终，我们希望针对每个人脑膜瘤的基因变化定制药物治疗。”

研究人员研究了肿瘤中的分子变化，以了解是什么驱动其生长，并设计针对肿瘤的阿基里斯之踵的治疗方法。

Magill说:“我们可以找到肿瘤的弱点，在辐条上插入一根棍子，阻止它生长。”

这项新研究是通过对565例脑膜瘤进行DNA甲基化分析和RNA测序进行的。这使研究人员能够看到肿瘤表达的基因和表达水平，揭示了DNA的特征。

马吉尔说:“通过这样做，我们根据生物学发现了三组不同的脑膜瘤。”“对于每一组，我们发现促进肿瘤生长的生物学机制不同，每一组的临床结果也不同。”

Magill说，这些分级系统不同于以前的分级系统，“在预测肿瘤的临床行为方面更准确”。

科学家发现，侵袭性肿瘤在细胞分裂的共同途径中有多个分子变化，使细胞分裂更多并在手术后恢复。

Magill说:“我们想知道是否可以通过抑制这一途径来阻止肿瘤的生长。”“我们以多种方式进行了测试，发现在患者、小鼠模型和细胞培养中都是如此。”

用这种药物治疗脑膜瘤的老鼠活得更长，而且它们的肿瘤生长得不那么快。Magill说，该药还被用于一些肿瘤缩小和症状改善的患者的非标签用药，这表明该药应该考虑进行临床试验。

研究的下一步是在更多的人群中验证这些发现，并以此为基础确定我们是否可以使用分子特征来预测哪些脑膜瘤患者应该接受除手术外的放疗。

科学家们计划将这些发现和方法转化，使这种分子图谱可推广并适用于所有脑膜瘤患者。

科学家们通过与香港大学的研究人员合作，在一个独立队列中验证了他们的发现。