研究发现，靶向淋巴结的纳米药物是治疗三阴性乳腺癌的关键

　　在小鼠身上，纳米药物可以重塑淋巴结和肿瘤组织中的免疫微环境，从而在这种形式的转移性乳腺癌中长期缓解和消除肺部肿瘤。

　　

               

人类淋巴结转移性乳腺癌。

一项由都阳光,博士,在转移性三阴性乳腺癌小鼠模型中发现，靶向淋巴结和肿瘤中的免疫微环境同时导致肿瘤长期缓解。此外，使用纳米颗粒来传递这些改变免疫的药物可以提高治疗效果。这些结果出现在科学转化医学．

免疫联合化疗作为三阴性乳腺癌的标准治疗方案已被批准很长时间，但在患者中仅显示有限的反应。许多人认为肿瘤免疫抑制微环境是TNBC患者反应差的主要原因之一。

太阳, 小查尔斯·r·沃尔格林，药学教授和药学教授密歇根大学药学院他说，以前开发的免疫调节剂在动物模型中工作良好，但在临床试验中失败了。他和他的团队想要找到一种更好的方法来长期治疗TNBC患者，能够经受住临床试验的严格考验。要做到这一点，他们必须把目光从肿瘤微环境转移到淋巴结。

“人们没有对淋巴结微环境给予足够的关注，”孙说。“但这同样重要。淋巴结在癌症的发展和转移中起着至关重要的作用。”

孙和他的团队，以及合著者魏高博士。，研究了调节肿瘤和淋巴结微环境以改善治疗反应的策略。基于15年的经验，Sun知道一种纳米药物可以用于向这些微环境提供免疫调节剂，以改变它们的巨噬细胞——一种免疫系统的白细胞，可以对抗病原体，比如癌细胞。

Sun的团队用白蛋白纳米颗粒(一种叫做Nano-PI的纳米药物)治疗乳腺癌小鼠模型，结合免疫疗法，重塑了淋巴结和肿瘤的微环境。纳米pi不仅增强了免疫调节剂对淋巴结和肿瘤的传递，而且改善了药物在这两种组织的巨噬细胞中的积累。

“我们的发现很惊人，”孙说。“如果我们使用这种纳米颗粒输送药物来调节肿瘤和淋巴结，我们就可以实现长期的肿瘤缓解和消除肺转移，这是我们以前从未见过的。”

Sun说，没有Nano-PI，这些药物工作良好，但结果一般。但是，一旦他们以这种方式使用了纳米颗粒，研究小组就实现了近200天没有肿瘤复发的目标，相比之下，大多数小鼠模型的肿瘤在90天内复发。

“这不是治愈，”孙很快补充说，“但它代表着未来临床试验的一个有希望的候选者，并给我们提示，也许我们可以实现长期的肿瘤缓解。”

在本研究中，Sun采用不同的设计标准，开发了具有药物特异性、纳米载体特异性、靶细胞特异性和疾病特异性的Nano-PI，将药物输送到两种组织的巨噬细胞中。具体来说，Nano-PI能够靶向m2 -巨噬细胞，m2 -巨噬细胞是治疗转移性乳腺癌需要调节的主要免疫抑制因子之一。Nano-PI中显示的设计表明，增强免疫治疗疗效以实现长期完全肿瘤缓解的可能性，这可能对TNBC患者有更好的临床转化。

Sun说，总的来说，纳米药物在治疗癌症方面不是很成功，这主要是由于从临床前模型到癌症患者的临床转化很差。但在这项研究中，孙和他的团队发现了一种可能的方法来提高这种纳米技术的功效。

“我们的发现表明，也许之前的纳米医学设计原则本身是错误的。”

Sun和他的团队使用了新的针对药物的纳米医学设计标准，这意味着它必须用于克服特定环境中的特定问题。

“你不可能有通用的纳米医学来完成通用的任务，”孙说。“它不能解决所有药物的所有问题。旧的设计原则认为纳米医学是通用的，但当从小鼠模型转化到临床试验时，这并没有成功。我们发现它一定是药物特异性的，纳米载体特异性的，细胞类型特异性的。每一种纳米载体都有自己的特性，只能做特定的事情来实现对患者的疗效。

为了进一步测试这一新的理念，并继续探索同时靶向淋巴结和肿瘤的疗效，孙希望这些发现能够进入临床试验。

“技术已经足够成熟，我们可以制造这种纳米药物，并交付药物，看看它是否会转化为人体试验，并真正实现长期缓解。”