肠道菌群组成预测患者对他汀类药物的反应

　　超过4000万美国人服用他汀类药物，这是最常见的处方药。虽然他汀类药物已被证明能有效降低胆固醇水平，降低中风和心脏病发作的风险，但它们不起作用。。。

　　

图形抽象。DOI: 10.1016 / j.medj.2022.04.007。https://www.cell.com/med/fulltext/s2666 - 6340 (22) 00173 - 8

超过4000万美国人服用他汀类药物，这是最常见的处方药。虽然他汀类药物已被证明能有效降低胆固醇水平，降低中风和心脏病发作的风险，但它们对每个人的作用并不相同，使用他汀类药物的副作用包括增加患2型糖尿病的风险。

系统生物学研究所的研究人员已经表明，患者对他汀类药物的不同反应可以用人类微生物组的变异来解释。这一发现今天发表在《医学》杂志上，为优化个体患者的精准他汀治疗提供了有希望的途径。

研究小组发现，肠道微生物的组成和多样性可以预测他汀类药物的疗效和负面副作用的程度。

该研究的主要作者Tomasz Wilmanski博士说:“具体地说，我们发现丰富的Bacteroides菌群的多样性水平较低，与他汀类药物最强的ldl降低反应有关，但也与血糖水平的最大破坏有关。”

研究小组还发现，瘤胃菌科丰富的个体免受他汀类药物对胰岛素抵抗的负面影响，同时也表现出明显的ldl降低反应。

Wimanski和他的同事利用微生物组、代谢组、人类基因组和来自美国1800多人的临床记录建立了统计模型，并初步发现了他汀类药物对胆固醇和血糖标志物的可变影响。接下来，他们在一个由近1000人组成的独立欧洲队列中验证了他们的结果。

这项研究中微生物组和基因组信息的独特组合为精确药物治疗的潜在方法提供了令人兴奋的新见解。

患者的基因指纹，包括已知的他汀类药物治疗反应的遗传标记，已经在临床中被用来指导他汀类药物的个性化治疗方案。在这项研究中，作者发现由微生物组解释的他汀类药物反应的可变性完全独立于基因组捕获的可变性。Wilmanski说:“这是一个完全不同的变化轴，所以我们能够建立包括遗传学和肠道微生物组在内的模型，以改善我们的他汀类药物反应预测。”“基因组和微生物组一起，似乎提供了一个更全面和互补的个性化药物反应。”

这项工作合乎逻辑的后续工作是进行临床试验。“利用基因组和微生物组的知识，预测一群患者的个性化剂量方案，然后及时跟踪这些患者，跟踪他们的代谢健康和低密度脂蛋白胆固醇水平，这将是一件很棒的事情，该论文的通讯作者、ISB助理教授肖恩·吉本斯博士说:“这表明，接受精确干预的患者群体比接受正常处方的对照组患者做得更好。”