双相情感障碍患者的六种预测因素

　　根据瑞典卡罗林斯卡研究所(Karolinska institute)的研究人员领导的一项大型研究，六种预测因素可以帮助确定治疗双相情感障碍患者所需的锂含量。这项发表在《柳叶刀精神病学》(The Lancet Psychiatry)杂志上的研究还指出了基因标记，这些标记似乎会影响人体从系统中清除锂的速度。

　　

根据瑞典卡罗林斯卡研究所(Karolinska institute)的研究人员领导的一项大型研究，六种预测因素可以帮助确定治疗双相情感障碍患者所需的锂含量。这项研究发表在期刊上《柳叶刀》精神病学该研究还精确定位了基因标记，这些标记似乎会影响人体从系统中清除锂的速度。

“我们的模型现在已经可以用来预测双相情感障碍患者需要多少锂。这可以减少为每个患者寻找正确剂量的宝贵时间，可能会产生救命的效果，”卡罗林斯卡学院分子医学和外科教授、该研究的资深作者马丁·施alling说。

锂是双相情感障碍患者最重要的治疗方法之一，这种疾病与自杀风险增加有关。这种化学物质可以作为情绪稳定剂，减少抑郁和躁狂症的发作。需要多少剂量因人而异，为每个患者找到合适的剂量是关键，因为太多可能会有毒性，太少则无效。为了将副作用的风险降到最低，临床医生倾向于以低剂量开始治疗，随着时间的推移剂量会增加，这意味着治疗可能需要数月才能产生效果。

为了克服这个问题，研究人员长期以来一直在寻找一个模型，可以预测个别患者的剂量反应。此前的研究已经确定了年龄、性别和肾功能等标志物，可以作为身体从系统中清除锂(清除锂)的速度的预测指标，这可以用来确定每天所需的锂量。然而，大多数研究受到小样本量的限制。

在目前的研究中，研究人员检查了2357名双相情感障碍患者的电子健康记录和注册数据，这可能是迄今为止这类研究的最大样本量。年龄在17岁到89岁之间的男性和女性都包括在内，主要是欧洲血统。

研究发现，锂清除速度与年龄、性别、肾功能(以eGFR衡量)、血清锂浓度、利尿剂和靶向肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的药物(可用于治疗高血压和其他疾病)之间存在关联。

“我们的研究结果表明，老年患者、女性、肾功能下降的患者和服用某些药物的患者需要低剂量的锂。有趣的是，我们还发现，锂摄入量和血液中的锂浓度似乎并不完全成比例，这与目前的想法有些相悖。我们基于这些预测因素的模型解释了锂离子清除量约50% - 60%的差异，这比以前的模型更好，可以用于指导治疗决策。”第一作者Vincent mscher说，他是卡罗林斯卡学院分子医学和外科的博士后研究员，也是维也纳医科大学精神病学的住院医生。

该研究还发现，较低的锂清除率与11号染色体上的一个遗传位点之间存在关联，还可能表明影响BMI和肾功能的遗传变异与锂清除率有关。尽管添加基因标记只是略微提高了模型的预测能力，但研究人员表示，这为未来锂治疗的个性化医疗开辟了机会。

“接下来，我们将在临床试验中测试我们的模型，看看它是否能缩短为每个患者找到合适的锂含量所需的时间，”马丁·施alling说。“如果结果是积极的，我们将开发一款数字应用程序，未来精神病医生可以使用它来帮助评估双相情感障碍患者的锂用量。”

这项研究由斯坦利医学研究所、瑞典研究理事会、瑞典战略研究基金会、瑞典大脑基金会、S?derstr?m K?nigska基金会、加德利乌斯兄弟明尼苏达基金会、瑞典精神健康基金会、卡罗林斯卡学院和卡罗林斯卡大学医院资助。一些作者宣称从各种制药公司获得咨询和讲座费用，而另一些作者则声称没有竞争利益。