氯胺酮为何能成为一种快速抗抑郁药

　　氯胺酮是抗抑郁药中速度最快的，几小时内就能起效，而一般的抗抑郁药需要几周的时间。但由于氯胺酮的许多副作用，它只能在有限的时间内使用。一项新的研究首次准确地确定了氯胺酮为何能如此迅速地发挥作用，以及它如何被用作一种没有副作用的药物。这项研究表明，氯胺酮作为一种快速抗抑郁药，通过增加极少数量的新生神经元的活动，这些神经元是大脑中正在发生的神经发生的一部分。

　　

• 科学家发现氯胺酮可以增加新生神经元的活动

• 新生神经元就像火柴一样点燃其他神经元的活动

• 知识将使药物设计只针对一小群细胞

氯胺酮是抗抑郁药的加速剂，能在数小时内起效，而更常见的抗抑郁药需要数周的时间。但由于氯胺酮的许多副作用，它只能在有限的时间内使用。

现在，西北医学院的一项新研究首次准确地确定了氯胺酮为何能如此迅速地起作用，以及它如何被用作一种没有副作用的药物。

在小鼠身上进行的研究表明，氯胺酮作为一种快速抗抑郁药，通过增加极少数量的新生神经元的活动，这些神经元是大脑中正在发生的神经发生的一部分。

新的神经元总是以缓慢的速度生成。众所周知，神经元数量的增加会导致行为的改变。其他的抗抑郁药是通过增加神经发生的速率起作用的，换句话说，增加神经元的数量。但这需要数周的时间。

相比之下，氯胺酮只是通过增加现有新神经元的活动来产生行为变化。当细胞被氯胺酮激活时，这种情况就会立即发生。

这项研究的主要作者约翰·凯斯勒博士说:“我们把细胞的数量缩小到一个很小的窗口。”凯斯勒博士是西北大学范伯格医学院的神经学教授，也是干细胞生物学的肯和露丝·戴维教授。“这很重要，因为当你现在给病人服用氯胺酮时，它会影响大脑的多个区域，并导致很多副作用。但既然我们现在确切地知道我们想要瞄准哪些细胞，我们就可以设计只针对这些细胞的药物。”

氯胺酮的副作用包括视力模糊或复视、恶心、呕吐、失眠、嗜睡和成瘾。

目标是开发更快工作的抗抑郁药

凯斯勒说:“我们的目标是开发一种抗抑郁药，这种药不需要三到四周就能起效，因为人们在这段时间表现不佳。”“如果你非常抑郁，开始服用药物，但什么都没有发生，这本身就是令人沮丧的。如果能马上见效，就会产生巨大的影响。”

新生神经元就像火柴一样点燃神经元的活动

凯斯勒说:“我们证明神经发生与氯胺酮的行为影响有关。”“原因是这些新生神经元形成突触(连接)，激活海马体中的其他细胞。这一小群细胞就像火柴一样，点燃了一团火，点燃了许多产生行为效应的其他细胞的活动。”

凯斯勒说:“然而，人们还不明白，通过增加新神经元的活动，而不增加它们出生的速度，也可以实现同样的行为变化。”“这显然是一种更快的效果。”

在这项研究中，西北大学的科学家们创造了一只老鼠，其中只有非常少的新生神经元有一个受体，允许这些细胞被一种不影响大脑中任何其他细胞的药物抑制或激活。科学家们表示，如果他们使这些细胞的活性沉默，氯胺酮就不再起作用了。但如果他们使用这种药物来激活这些细胞群，结果与氯胺酮的结果相同。凯斯勒说，这最终表明正是这些细胞的活动导致了氯胺酮的影响。

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