宾夕法尼亚大学：化疗和免疫治疗联合治疗胰腺癌的前景

　　在宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的研究人员领导的一项全国性随机临床试验中，化疗与免疫疗法相结合，旨在释放免疫系统的抗癌能力，对癌症护理中最难的目标之一胰腺癌有效。由帕克癌症免疫治疗研究所赞助。

　　

化疗和免疫治疗的结合意味着免疫系统释放的抗癌能力是有效的癌症治疗最困难的目标之一,胰腺癌,在一个国家,随机临床试验由佩雷尔曼医学院的研究人员在宾夕法尼亚大学,由帕克癌症免疫治疗研究所赞助。

在芝加哥举行的2022年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上，这项小而有希望的试验结果被宣布，并同时发表在《自然医学》杂志上。

研究人员发现，在34名晚期胰腺癌患者中，随机接受尼鲁单抗和两种化疗药物(nabi -紫杉醇和吉西他滨)的免疫治疗，一年生存率为57.7%，显著高于仅接受化疗的历史平均35%。这些发现还包括与更好的结果相关的免疫系统生物标志物的识别。免疫疗法索替加利马(sotigalimab)加化疗的第二种治疗方法在一组具有不同生物标记物的患者中似乎更有效。

“这项研究表明，对晚期胰腺癌患者进行免疫治疗和化疗相结合是有好处的，而且可能有办法根据患者的‘免疫健康’来微调治疗选择。”宾夕法尼亚大学约翰·格利克·艾布拉姆森癌症中心教授兼艾布拉姆森癌症中心主任罗伯特·h·旺德海德医学博士说。“我们现在希望在进一步的试验中评估这些潜在的生物标志物，看看它们是否能让我们可靠地确定哪些患者对这种疗法和其他联合疗法反应最好。最有希望的生物标志物是通过免疫系统的血液测试来测量的，而不是基因测序，这为精确肿瘤学的新方法打开了大门。”

胰腺导管腺癌(PDAC)是最常见的一种胰腺癌，通常只有在病情发展到晚期或转移后才会被诊断出来，而且它的侵袭性和有效性也是众所周知的。从历史上看，只有大约10%的患者在接受PDAC诊断后能存活5年，而新诊断为转移性PDAC的患者，即使采用最佳的化疗，通常也只能存活不到1年。

标准的化疗方案可以抑制PDAC肿瘤的生长，但只是暂时的。更新的免疫靶向疗法，如检查点封锁抗体，对其他一些癌症有显著的疗效，但当单独使用时，对PDAC几乎完全无效。

然而，PDAC小鼠模型的临床前实验带来了一线希望，去年，Vonderheide的团队报道了一项初步的小型临床试验，该试验表明，附加的化疗可以极大地破坏胰腺肿瘤对免疫疗法的耐药性，这使得联合治疗比单独使用任何一种治疗都更有效。在这项新的研究中，他们在更大范围内测试了这种方法。

他们随机选取了100多名转移性PDAC患者，接受标准化疗(吉西他滨/白蛋白-紫杉醇)，外加三种免疫治疗方案中的一种:一种针对免疫“关闭开关”PD-1的抗体治疗(nivolumab)，一种激活免疫“打开开关”的不同抗体治疗(sotigalimab)， CD40，以及抗PD-1和前CD40治疗的组合。这项研究的主要目标是看看这些组合中是否有任何一种可以提高这些患者一年以上的生存率，而历史上仅接受化疗的患者的生存率只有35%。

研究人员发现，所有三组患者的一年生存率都高于35%:抗pd -1 +化疗组为57.7%，前cd40 +化疗组为48.1%，联合免疫治疗+化疗组为41.3%。只有第一个结果在统计上是显著的，尽管在如此小的患者数量的研究中，只有最显著的差异才能消除统计上的显著性障碍。

治疗PDAC等困难癌症的临床方法的一个关键部分是在患者身上发现与特定治疗的更好结果有关的因素。这使人们能够更好地了解癌症，原则上允许医生知道哪种治疗方法只给那些最有可能受益的病人。在这种情况下，研究人员能够确定一些因素，包括在治疗前的血液中某些免疫细胞的水平，这些因素预测了抗pd -1/化疗和前cd40的存活时间更长。

接受化疗和两种免疫疗法的患者并不比单独化疗获益更多。研究人员怀疑，两种免疫疗法相对较差的结果可能是由于T细胞的过度激活导致细胞进入耗尽状态。

资助和/或免疫治疗剂量由癌症研究所，帕克癌症免疫治疗研究所，Bristol Myers Squibb和Apexigen提供。参与的临床网站包括宾夕法尼亚大学的Abramson癌症中心、Dana-Farber癌症研究所、MD Anderson、Memorial Sloan Kettering、斯坦福大学、加州大学洛杉矶分校和加州大学旧金山分校。