靶向平滑肌细胞中的特定蛋白质可显著减少动脉粥样硬化斑块的形成

　　研究人员表示，一项新的研究表明，在小鼠模型中，靶向平滑肌细胞中的蛋白质可以阻止和减少动脉粥样硬化斑块的形成。

　　

这项研究发表在《动脉硬化、血栓和血管生物学》杂志上。

动脉粥样硬化是一种常见的疾病，当斑块在动脉内堆积时就会发生。在美国，冠状动脉疾病等与动脉粥样硬化有关的疾病是导致死亡的主要原因，而近一半患有这种疾病的美国人并不知道自己患有这种疾病。动脉粥样硬化会影响身体的大部分动脉，包括心脏、大脑、手臂、腿部、骨盆和肾脏的动脉。

该研究的主要作者、休斯顿UTHealth麦戈文医学院心血管医学教授兼乔治·布什总统主席Dianna milwicz博士说:“我们正在试图确定导致动脉粥样硬化斑块形成的新途径，特别是涉及一种特定细胞类型的途径，称为平滑肌细胞。”多年来，研究人员一直专注于其他类型的细胞，如内皮细胞和巨噬细胞，但最近的研究强调了平滑肌细胞在斑块形成中的作用。我们发现，如果我们阻断平滑肌细胞中的一种特定蛋白质，我们就可以有效地阻止动物模型中大多数斑块的形成。”

通过敲除方法，研究人员给转基因小鼠喂食高脂肪饮食，使小鼠血液中胆固醇水平升高，从而促使动脉粥样硬化斑块形成。阻断这些小鼠体内一种叫做PERK的特殊蛋白质可以使雄性小鼠的动脉粥样硬化斑块堆积减少80%。

“男性的这种积聚往往比女性更多。这告诉我们，阻断平滑肌细胞中的PERK对斑块形成很重要。有趣的是，这种蛋白质在平滑肌细胞中被过多的胆固醇激活，”米列维奇说。

目前帮助患有动脉粥样硬化相关疾病的患者的治疗方法包括改变生活方式和饮食，药物治疗，如他汀类药物和PCSK9抑制剂，在更严重的情况下，手术打开阻塞的动脉。然而，米列维茨说，生活方式的改变可能并不总是有帮助的，目前的药物有副作用或可能非常昂贵。

研究人员希望这些发现可以转化为临床护理。

该研究的第一作者、麦戈文医学院医学遗传学部门的研究员Abhijnan Chattopadhyay博士说:“市场上有很多药物会阻断平滑肌细胞的通路。”“现在我们知道这种堆积可以通过靶向平滑肌细胞来阻止，我们可以使用现有的药物来靶向这一途径来帮助动脉粥样硬化斑块堆积的患者。这只是我们阻止或降低斑块堆积的另一种方法，特别是对于那些无法通过改变生活方式或他汀类药物预防动脉粥样硬化的人。”

麦戈文医学院的其他作者包括Suravi Majumder博士;Kaveeta乌鸦,废话;甄周博士;Siddharth K. Prakash，医学博士;安妮塔在乌鸦,英航;Maximillian Buja博士;Callie S. Kwartler博士和Pujun Guan MM就职于麦戈文医学院和德克萨斯大学MD Anderson癌症中心uthehealth休斯顿生物医学研究生院。贝勒医学院和德克萨斯心脏研究所的医学博士陈章也对这项研究做出了贡献。

Journal Reference:

1. Abhijnan Chattopadhyay, Pujun Guan, Suravi Majumder, Kaveeta Kaw, Zhen Zhou, Chen Zhang, Siddharth K. Prakash, Anita Kaw, L. Maximillian Buja, Callie S. Kwartler, Dianna M. Milewicz. Preventing Cholesterol-Induced Perk (Protein Kinase RNA-Like Endoplasmic Reticulum Kinase) Signaling in Smooth Muscle Cells Blocks Atherosclerotic Plaque Formation. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology, 2022; DOI: 10.1161/ATVBAHA.121.317451