新的抗体疗法显示了治疗晚期难治性儿童脑癌的一期临床试验结果

　　在一项I期安全性临床试验中，15名复发或难治性髓母细胞瘤儿童接受了不同剂量的TB-403抗体，该抗体针对这些癌症中表达的蛋白质。虽然治疗是安全的，但没有肿瘤复发。然而，大多数患者的病情稳定，即停止进展。

　　

这种抗体名为TB-403，可以识别在某些恶性肿瘤中过度表达的胎盘生长因子(PlGF)。MGH研究团队之前表明，PlGF及其受体神经pilin 1 (NRP1)在人成神经管细胞瘤中经常过表达，在小鼠实验模型中，它的生长和进展是必需的。这项工作还表明，在髓母细胞瘤模型中阻断PlGF/NRP1通路可导致肿瘤消退，减少向脊髓的扩散，延长生存期。

“除了新的生物学观点，实验结果特别令人兴奋，因为阻断PlGF不同于其他癌症相关途径，在人类中是安全的，因此在儿科人群中是一个特别有前途的策略，”资深作者Rakesh K. Jain博士说，他是MGH肿瘤生物学E.L. Steele实验室的主任，也是哈佛医学院放射肿瘤学的Andrew Werk Cook教授。“我们很高兴看到这些概念最初被转化为临床试验。”

研究人员的I期、开放标签、多中心剂量递增研究纳入了15名对标准治疗没有反应的复发或难治性髓母细胞瘤儿童。患者接受了递增剂量的抗人PlGF抗体TB-403 (20 mg/kg、50 mg/kg、100 mg/kg和175 mg/kg)，所有患者在第一个周期治疗中接受了两个剂量的TB-403。没有达到最大耐受剂量——在临床试验中定义为不会造成不可接受的毒性的药物的最高剂量。此外，尽管在这个治疗难治性人群中没有部分肿瘤反应(肿瘤大小显著减少)，11名患者中有7名患者的病情稳定——停止进展，其中4名患者也持续存活了100多天。

研究人员得出结论，在没有有效治疗方法的情况下，TB-403治疗对一些髓母细胞瘤具有良好的耐受性和诱导稳定的疾病。

“这些发现表明，使用TB-403治疗应该在晚期髓母细胞瘤儿童的更大规模的研究中进行测试，也许在早期阶段，结合标准疗法，”该研究的主要作者和通讯作者Giselle L. Saulnier Sholler医学博士说，她是伊莎贝拉桑托斯基金会坚实和罕见肿瘤项目的主任，也是莱文儿童医院战胜儿童癌症研究联盟的主席。

Giselle Saulnier Sholler, Dan G. Duda, Genevieve Bergendahl, David Ebb, Matija Snuderl, Theodore W. Laetsch, Jennifer Michlitsch, Derek Hanson, Michael S. Isakoff, Kevin Bielamowicz, Jacqueline M. Kraveka, William Ferguson, Peter Carmeliet, Andy De Deene, Lore Gijsen, Rakesh K. Jain. A Phase I Trial of TB-403 in Relapsed Medulloblastoma, Neuroblastoma, Ewing Sarcoma, and Alveolar Rhabdomyosarcoma. Clinical Cancer Research, 2022