新的联合疗法能对某些肺癌进行早期治疗

　　科学家发现，将免疫疗法与阻断肺癌常见基因突变的药物结合使用，可能是治疗某些类型肺癌的一种有希望的新的联合疗法。他们的工作可能有助于选择患者进行临床试验，以确认这种联合疗法是否对人体有效。

　　

他们的研究发表在7月20日的《科学进展》杂志上，它可以帮助选择患者进行临床试验，以确认这种联合疗法对人类是否有效。

每年约有180万人死于肺癌，使其成为全球癌症死亡的主要原因。虽然有些人通过免疫疗法得到了有效的治疗，但这对大多数患者不起作用。

由于只有四分之一的人在确诊后能存活五年以上，迫切需要找到新的治疗方法或现有药物的新组合。

“近年来，很多人都在关注免疫检查点封锁(一种免疫疗法)与kras抑制剂的结合是否有效。这种抑制剂通过阻断KRAS的突变版本发挥作用，KRAS是一种帮助控制细胞生长和死亡的基因。由于这种突变存在于大约三分之一的肺癌病例中，因此它是一个很有希望的治疗靶点，”克里克研究中心的主要小组负责人和副研究主任朱利安·道沃解释说。

在他们的研究中，研究人员研究了在小鼠身上结合免疫检查点封锁和KRAS抑制剂的效果。对于那些已经有大量活跃免疫细胞的肿瘤，也就是所谓的“免疫热”肿瘤，这种疗法成功地控制了癌症。然而，在免疫系统不能产生强烈反应的情况下，联合治疗是无效的。

2021年，首个kras抑制剂被批准用于KRASG12C突变的非小细胞肺癌病例。目前正在进行的各种临床试验正在探索这种抑制剂与免疫检查点封锁结合的有效性。

然而，这些试验中的大多数只涉及已经通过免疫检查点封锁且没有反应的患者。由于免疫疗法一直不成功，这表明他们的肿瘤不是“免疫热”，因此，根据这项研究，他们也不太可能对联合治疗有反应。

研究人员呼吁进行临床试验，包括患有“免疫热”肿瘤的患者，以确保在最有可能有反应的患者身上测试这种潜在有效的组合。

“KRAS抑制剂是非常新的，所以仍然有很多东西需要了解，什么时候它们是最有效的，以及哪些其他治疗方法可以安全地与它们结合，给患者最大的机会活得更长。

“我们的研究是这一研究的重要组成部分，表明将免疫检查点封锁与kras抑制剂结合可能对特定癌症有效。克里克致癌基因生物学实验室的作者和首席研究科学家Miriam Molina Arcas解释说:“这是未来临床试验设计的关键因素。”

研究小组还研究了KRAS突变对肿瘤、肿瘤周围环境和免疫系统的影响。

他们发现，在肺癌中，突变的KRAS减弱了帮助激活免疫系统的信号，同时增加了有助于创造支持肿瘤的环境的类激素分子。

当他们在小鼠模型中抑制突变基因时，这些促肿瘤效应没有发生。例如，在肿瘤环境中，抑制免疫系统的细胞更少，杀死癌细胞的细胞毒性T细胞更多。

KRAS基因是RAS基因家族的一员，RAS基因与20%的癌症有关，包括黑色素瘤、肠癌和胰腺癌。

科学家们将继续他们的工作，研究这个基因家族在癌症中的作用，包括研究刺激免疫系统以消除已经对RAS抑制剂产生耐药性的癌细胞的方法。｀

Journal Reference:

1. Edurne Mugarza, Febe van Maldegem, Jesse Boumelha, Christopher Moore, Sareena Rana, Miriam Llorian Sopena, Philip East, Rachel Ambler, Panayiotis Anastasiou, Pablo Romero-Clavijo, Karishma Valand, Megan Cole, Miriam Molina-Arcas, Julian Downward. Therapeutic KRAS            G12C            inhibition drives effective interferon-mediated antitumor immunity in immunogenic lung cancers. Science Advances, 2022; 8 (29) DOI: 10.1126/sciadv.abm8780