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研究人员发现了用脂质纳米颗粒治疗炎症性肠病的新方法
【字体: 大 中 小 】 时间:2022年08月29日 来源:Biomaterials
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根据乔治亚州立大学生物医学科学研究所的研究人员的一项新研究,以核酸为目标的结肠口服脂质纳米颗粒是治疗溃疡性结肠炎的一种新的治疗策略。
根据乔治亚州立大学生物医学科学研究所的研究人员的一项新研究,以结肠为靶点的脂质纳米颗粒口服是治疗溃疡性结肠炎的一种新的治疗策略。
研究人员研究了口服白介素-22 (IL-22) mrna负载的脂质纳米颗粒到结肠是否可能是溃疡性结肠炎的一种新的有效治疗方法。众所周知,结肠中IL-22的表达对溃疡性结肠炎有很强的抗炎作用。
他们的研究结果发表在《生物材料》杂志上,报告了急性溃疡性结肠炎小鼠口服新型脂质纳米颗粒(IL-22 mRNA靶向结肠)后的愈合速度加快。这表明新的脂质纳米颗粒给药系统可能为治疗溃疡性结肠炎提供一种强有力的基因治疗策略。
炎症性肠病(IBD)是克罗恩病和溃疡性结肠炎的总称,是一种复发性和慢性胃肠道炎症性疾病,在美国影响超过300万成年人。致病原因尚不清楚,因此开发有效的IBD诊断和治疗方法是一项挑战。目前的大多数治疗都是直接进入血液,并造成严重的短期或长期副作用,如影响肠道细菌或真菌的功能和促进癌症的发展。
IL-22是一种蛋白质,在肠道炎症期间调节机体表面细胞的稳定性并促进伤口愈合,对促炎介质起保护作用,并与易感染IBD的基因密切相关。
先前的研究发现,注射脂质和IL-22互补的DNA复合体是治疗动物结肠炎的一种潜在的强大策略,但这需要手术和特定的注射技巧。口服给药提供了一种更容易获得的治疗策略,开发一种口服核酸给药方法治疗IBD似乎对改善人类健康更有价值。
在这项研究中,研究人员利用在之前研究中使用的姜衍生纳米颗粒中发现的三种主要脂质来设计新的脂质纳米颗粒:磷脂酸(PA)、单半乳糖醛酸二酰甘油(MGDG)和双半乳糖醛酸二酰甘油(DGDG)。il -22 mrna被包裹在新的脂质纳米颗粒内。
“口服IL-22脂质纳米颗粒提高了小鼠结肠组织中IL-22的蛋白表达水平,”Didier Merlin博士说,他是乔治亚州立大学生物医学研究所的董事教授和亚特兰大退伍军人事务医疗中心的高级研究职业科学家。“喂食IL-22脂质纳米颗粒的急性结肠炎小鼠经历了一个加速愈合过程,这表明恢复更多的体重和结肠长度。”
此外,小鼠的组织学指数,结肠髓过氧物酶活性、粪便脂蛋白浓度和促炎细胞因子mRNA表达水平。
Merlin说:“我们的研究结果表明,我们的反向工程脂质纳米颗粒是治疗溃疡性结肠炎的极佳mRNA传递平台。”
这项研究的共同作者包括Junsik Sung(第一作者,研究生)和Georgia State生物医学研究所的Dingpei Long博士;乔治亚州立大学生物医学科学研究所和化学系的Zahra Alghoul博士;乔治亚州生物医学研究所和亚特兰大退伍军人医疗中心的杨春华博士(助理教授)和Didier Merlin博士。
该研究由国家卫生研究院(NIH)的国家糖尿病、消化和肾脏疾病研究所(NIDDK)和退伍军人事务部资助。