最新的2型糖尿病药物能更快地达到血糖和体重目标

　　2021年发表的三期beyond试验证实，噻泽肽比治疗2型糖尿病(T2D)[1]的其他药物更能降低血糖和支持减肥。现在，一项评估达到血糖目标所需时间的新研究表明，噻泽肽也比现有的糖尿病药物更快地达到血糖控制和减肥目标。

　　

2021年发表的三期beyond试验证实，噻泽肽比治疗2型糖尿病(T2D)[1]的其他药物更能降低血糖和支持减肥。现在，一项评估达到血糖目标所需时间的新研究表明，噻泽肽也比现有的糖尿病药物更快地达到血糖控制和减肥目标。

在今年于瑞典斯德哥尔摩举行的欧洲糖尿病研究协会(EASD)年会上发表的关于super2和super3试验的最新分析发现，接受不同剂量的注射用tirzeepatide(5、10和15 mg)治疗的成年人比接受注射用semaglutide (1 mg)治疗的成年人提前4周达到血糖目标，比每天服用一次胰岛素(degludec;iDeg)，同时辅以饮食、锻炼和口服降糖药物。

“替泽肽是独特的，因为它在一次注射中模拟了两种天然的胰岛素释放和食欲抑制激素，”来自英国东和北赫特福德郡NHS信托的代谢顾问医师和化学病理学家Adie Viljoen博士说。“我们看到的血糖降低和体重减轻的速度超过了我们目前可用的任何其他方法，它可能使2型糖尿病成人更好地预防长期并发症。”但重要的是要记住，这些药物应该在饮食和锻炼之外使用。”

T2D是一种慢性进行性疾病，身体不能正常制造或使用胰岛素，导致血液中葡萄糖水平偏高。超过3000万美国人患有T2D，但尽管有许多治疗糖尿病的药物可用，只有大约一半的美国T2D成年人达到目标糖化血红蛋白(HbA1c;血糖控制指标)低于7%[2]。较高的糖化血红蛋白水平与心脏病、中风、肾脏疾病(肾病)、眼病(视网膜病变)和神经疾病(神经病变)等并发症有关。

替西肽是一种单分子的新型糖尿病药物，它模仿两种激素，胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)和葡萄糖依赖性胰岛素性多肽(GIP)，参与血糖控制和食欲抑制。它于2022年5月被美国食品和药物管理局批准用于治疗T2D。

super -2和super -3试验比较了不同剂量的tirzepatide(5、10和15 mg)与每周一次的可注射的semaglutide 1 mg(这是一种单一激素，GLP-1模拟剂)作为二甲双胍的附加治疗，或长效胰岛素(iDeg)作为二甲双胍的附加治疗，分别有或没有钠-葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂[3]。

平均而言，所有剂量tirzepatide治疗组的HbA1c降低率均高于西格鲁肽和iDeg治疗组，且在40周(surpas2)和52周(surpas3)时HbA1c分别低于7% (<53 mmol/mol)、低于或等于6.5%(≤48 mmol/mol)和低于5.7% (<39 mmol/mol)的比例更大。

在这项最新的分析中，研究人员比较了从研究开始到达到糖化血红蛋白目标的时间，发现服用噻泽肽的参与者达到低于7%和低于6.5%的糖化血红蛋白目标的速度明显快于西马葡肽和iDeg(见编辑注释)。

达到HbA1c水平低于7%的平均(中位数)时间为所有剂量的替西肽约8周，而西马葡肽和艾德格均为12周;达到6.5%或更低分别是12周、16周和24周。

对super -2的进一步分析发现，服用tirzep肽的参与者达到减肥目标的速度明显快于semaglutide。服用两种高剂量的替西肽(10和15毫克)后，达到5%或以上体重减轻的平均时间约为12周，而服用西马鲁肽后为24周(见编辑注释表)。

Viljoen说:“对许多人来说，即使是初始体重5%的适度减重也与体重相关健康问题的临床显著改善有关。”“对于2型糖尿病患者来说，能够在大约一半的时间内实现这些健康改善是非常不可思议的。”

轻度到中度的胃肠道不良事件，如恶心、呕吐和腹泻在服用噻泽肽的参与者中出现，最常见的是在剂量增加期间，随着时间的推移而减少。

作者承认这项研究的一些局限性，包括研究不是专门设计来比较血糖控制率和体重减轻率，因此这些分析应该谨慎解释。

表:达到糖化血红蛋白目标和减重阈值的时间总结

		TZP 5毫克	TZP 10毫克	TZP 15毫克	比较器
超2羟色胺与塞米鲁肽1毫克-添加到MET中 n = 470 (tzp5毫克)，469 (tzp10毫克)，469 (tzp15毫克)，468(西马葡肽)*
糖化血红蛋白<53 mmol/mol (7%)	首次达到目标的中位数时间(周)	8.1	8.1	8.1	12.0
	人力资源(95%置信区间)	1.3 (1.1, 1.4)	1.4 (1.2, 1.6)	1.4 (1.2, 1.6)	- -
糖化血红蛋白≤48 mmol/mol (6.5%)	首次达到目标的中位数时间(周)	12.1	12.1	12.1	15.7
	人力资源(95%置信区间)	1.2 (1.1, 1.4)	1.6 (1.4, 1.8)	1.6 (1.4, 1.9)	- -
减肥≥5%	首次达到目标的中位数时间(周)	16.0	12.4	12.4	24
	人力资源(95%置信区间)	1.5 (1.3, 1.8)	2.1 (1.8, 2.4)	2.2 (1.9, 2.6)	- -
在MET或MET + SGLT2i中添加super -3 TZP vs滴定胰岛素脱葡酶 n = 358 (TZP 5 mg)， 360 (TZP 10 mg)， 358 (TZP 15 mg)， 359(胰岛素脱葡)*
糖化血红蛋白<53 mmol/mol (7%)	首次达到目标的中位数时间(周)	8.1	8.1	8.1	12.1
	人力资源(95%置信区间)	1.7 (1.5, 2.1)	1.8 (1.5, 2.1)	1.9 (1.6, 2.3)	- -
糖化血红蛋白≤48 mmol/mol (6.5%)	首次达到目标的中位数时间(周)	12.1	12.1	12.1	24.1
	人力资源(95%置信区间)	2.2 (1.8, 2.6)	2.4 (2.0, 2.8)	2.6 (2.2, 3.1)	- -
*改良意向治疗人群(疗效分析集)。治疗数据包括在使用拯救疗法之前。 CI =置信区间;HR =风险比;遇到=二甲双胍;SGLT2i =钠/葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂;TZP = tirzepatide;vs =与

 

 

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