FDA批准第二种减缓阿尔茨海默病的新药物——lecanemab

　　有报道称，该疗法可能导致死亡，这给这项被许多人誉为里程碑式的批准蒙上了阴影。

　　

         

被称为淀粉样斑块的蛋白质团块(图中蓝色神经元中的金色)是阿尔茨海默病的标志。

美国食品和药物管理局(FDA)已经批准了lecanemab，这是有史以来第二种治疗阿尔茨海默病的药物，旨在从根本上解决问题，减缓认知能力下降。研究人员对这一决定表示欢迎，但患者的死亡以及FDA去年批准首个此类药物时行为不当的报道给这种兴奋蒙上了阴影。

位于华盛顿特区的阿尔茨海默氏病协会主席兼首席执行官Joanne Pike在一份声明中说，通过在阿尔茨海默氏病早期服用lecanemab，可以减缓疾病的进展，使患者有“更多的时间参与日常生活和独立生活”。

Lecanemab将以Leqembi的品牌出售，这是首个在临床试验中减缓认知衰退的阿尔茨海默病治疗药物，也是不到两年时间内获得批准的第二种治疗药物。它由日本东京的Eisai生物制药公司和马萨诸塞州剑桥的Biogen生物制药公司生产。这种药物是一种单克隆抗体，通过静脉注射入患者体内，进入大脑，清除被认为会导致阿尔茨海默氏症患者认知障碍和痴呆的淀粉样斑块。

亚利桑那州凤凰城班纳阿尔茨海默病研究所的执行主任Eric Reiman说:“这些发现为患者和家庭带来了希望，但它也是开发成功方法来改变和预防该病临床发作的重要一步。”

不清楚的影响

Lecanemab是根据FDA的“加速批准”途径获得授权的，该途径专门用于治疗治疗方法很少的疾病;它也不需要III期临床试验数据。但研究人员对Biogen和Eisai于20221年11月发表的III期数据充满希望。这项试验在大约1800名早期阿尔茨海默氏症患者中进行，发现在18个月的治疗中，这种抗体将认知能力的下降减缓了27%。

FDA的决定没有考虑到III期研究- Biogen和Eisai要求在II期数据的基础上加速批准，这些数据是他们在最新试验结果公布之前提交的。II期研究发现，lecanemab减少了856名患者大脑中的斑块，但没有评估这是否会影响患者的认知能力。这与批准其前身aducanumab的途径相同，后者也是Biogen和Eisai生产的一种类似抗体。

目前还不清楚27%的影响会对阿尔茨海默病患者的生活产生什么影响，也不清楚这种影响是否会在18个月后持续下去。Reiman说，这可能意味着“多花6个月的时间来识别所爱之人的面孔，或进行一项有价值的活动”。但他说，这需要未来的研究。与此同时，FDA表示，lecanemab只能用于患有轻度认知障碍的人群——与临床试验中的人群相同。

治疗的风险

华盛顿特区非营利组织国家健康研究中心的主席Diana Zuckerman不确定这样的好处是否值得冒险。她说:“你面对的是那些有轻度认知障碍的人，他们的功能还正常，你把他们置于风险之中”，无论是在他们的健康还是财务方面。在美国，一年的lecanemab将花费26500美元。

最近几个月，《科学》和《统计新闻》报道了三名参加了lecanemab III期研究的患者，然后在试验的延长阶段死亡，当时接受安慰剂的患者可以要求给予这种药物。他们死于脑出血和癫痫等并发症。根据这些报告，研究人员认为患者可能死于一系列被称为淀粉样蛋白相关成像异常(ARIA)的疾病。他们怀疑这种抗体在攻击大脑血管内壁的淀粉样斑块时削弱了血管。所有患者当时都在服用抗凝血药物，这可能加剧了出血。

Eisai 表示，根据个别案例得出结论是不恰当的，它已按要求向FDA报告了死亡事件。尽管如此，FDA的批准要求lecanemab包含有关ARIA的警告，并要求医生监测这种情况，FDA称这种情况很少严重或危及生命。

FDA于2021年6月7日加速批准了aducanumab，围绕aducanumab的争议给lecanemab蒙上了阴影。许多研究人员认为，同样使用Aduhelm品牌的aducanumab并没有表现出认知能力下降的强烈信号。FDA自己的科学顾问小组以8比1的投票结果反对批准该抗体，在FDA批准后，三名小组成员辞职。FDA在批准lecanemab之前没有召开公开咨询会议。

aducanumab阴影

自aducanumab获得批准以来，Biogen和FDA受到了进一步的审查，这限制了该疗法的推广。上个月公布的一项国会调查发现，FDA违反了自己的规定，不正当地指导Biogen通过了aducanumab的审批程序。报告称，这一过程“充斥着违规行为”，并引发了“对FDA在协议上的失误和百健无视疗效的严重担忧”，但没有对FDA或相关公司施加任何惩罚。

美国医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)拒绝将aducanumab纳入联邦保险计划，除非患者参加了临床试验，这使得大多数患者一年的治疗费用超过2.8万美元。CMS和几家拒绝开这种药物的诊所称其疗效可疑，这引起了倡导组织的愤怒，他们认为这种药物应该随时可用。

尽管存在争议，Reiman希望lecanemab的成功将为未来更多的加速批准打开大门。他目前正在与制药公司礼来(Eli Lilly)合作，对其类似的单克隆抗体donanemab进行III期试验。他说，到目前为止，该试验很有前景。FDA预计将在未来几周内决定是否批准donanemab。