哈佛大学：以癌治癌

　　研究人员利用活肿瘤细胞在大脑中长距离移动的独特能力，回到肿瘤细胞所在的位置。

　　

科学家开发细胞疗法，在高级小鼠模型中杀死和预防脑癌

布里格姆妇女医院的科学家们正在利用一种新方法将癌细胞转化为有效的抗癌药物。

来自Khalid Shah的实验室，哈佛附属BWH的研究人员开发了一种新的细胞治疗方法，可以消除已建立的肿瘤，并诱导长期免疫，训练免疫系统，使其能够防止癌症复发。该团队在致命的脑癌胶质母细胞瘤的高级小鼠模型中测试了他们的双作用抗癌疫苗，结果很有希望。研究结果发表在《Science Translational Medicine》杂志上。

“我们的团队一直在追求一个简单的想法:提取癌细胞，并将它们转化为癌症杀手和疫苗，”通讯作者Khalid Shah说，他是干细胞和转化免疫治疗中心主任，布里格姆神经外科研究部副主任，哈佛医学院和哈佛干细胞研究所的教师。“通过基因工程，我们正在重新利用癌细胞来开发一种治疗方法，可以杀死肿瘤细胞，并刺激免疫系统，从而摧毁原发肿瘤并预防癌症。”

癌症疫苗是许多实验室的活跃研究领域，但沙阿和他的同事采取的方法是独特的。研究小组没有使用灭活的肿瘤细胞，而是重新利用了具有不同寻常特征的活肿瘤细胞。就像信鸽返回栖息地一样，活的肿瘤细胞会在大脑中长途跋涉，回到肿瘤细胞的同伴那里。利用这种独特的特性，Shah的团队使用基因编辑工具CRISPR-Cas9改造活的肿瘤细胞，并重新利用它们释放肿瘤细胞杀伤剂。此外，工程肿瘤细胞被设计成表达因子，使它们易于被免疫系统发现、标记和记忆，为免疫系统的长期抗肿瘤反应做好准备。

研究小组在不同的小鼠品系中测试了他们重新利用的crispr增强和逆向工程治疗性肿瘤细胞(ThTC)，包括来自人类的骨髓、肝脏和胸腺细胞，模拟人类免疫微环境。Shah的团队还在癌细胞中建立了一个两层安全开关，当它被激活时，如果需要，它可以根除thtc。这种双作用细胞疗法在这些模型中是安全、适用和有效的，为治疗提供了路线图。虽然还需要进一步的测试和开发，但Shah的团队特别选择了这个模型，并使用人类细胞来为将他们的发现转化为患者环境铺平道路。

Shah说:“在我们中心所做的所有工作中，即使是技术含量很高的工作，我们也从未忽视病人。我们的目标是采取一种创新但可转化的方法，这样我们就可以开发出一种治疗性的抗癌疫苗，最终将对医学产生持久的影响。”Shah及其同事指出，这种治疗策略适用于更广泛的实体肿瘤，并有必要对其应用进行进一步的研究。