炎症性肠病的预测因素

　　在UMCG胃肠病学、肝病学、病理学和医学生物学四名教授的指导下，Bourgonje对炎症性肠病(IBD)(如克罗恩病和溃疡性结肠炎)的生物标志物的预测价值进行了博士研究。在许多其他有趣的发现中，他发现了一种重要的新的生物标志物，能够反映IBD患者肠道炎症的严重程度，并可能具有开发基于家庭的IBD患者监测测试的巨大潜力。利用生命线基于人群队列的数据，他还积极开展临床前IBD的研究，即识别疾病的早期生物标志物，以便能够预测哪些个体在未来发展为IBD的高风险。

　　

炎症性肠病是一种慢性胃肠道炎症性疾病。IBD的特点是病程交替，难以预测和充分治疗。病因和病程复杂、异质性和不可预测，表现出不同的临床模式:一些患者经常发作活动性疾病，导致致残症状，而另一些患者在得到充分治疗后仍处于长期缓解状态。因此，迫切需要“生物标志物”;这些是可以反映人体特定医疗状态或状况的生物物质或指标。生物标记物有助于疾病的早期发现，疾病活动性和并发症的评估，以及预测治疗效果。因此，生物标记物在改善临床护理方面很有价值，可以使IBD患者的临床护理更加有效和对患者友好。此外，生物标记物还可用于评估营养和医疗(基于药物的)治疗的效果。Arno Bourgonje博士的研究目标是在IBD患者中识别和应用生物标志物，特别强调所涉及的潜在疾病机制。

Bourgonje广泛研究的一种生物标志物与人体内所谓的“活性氧”的产生有关。这些是在哺乳动物细胞产生能量时释放的高活性分子。这些活性氧会导致严重的细胞和分子损伤;这指的是一种也被称为“氧化应激”的现象。氧化应激可以被抗氧化剂部分抵消。然而，在肠道炎症期间，活性氧会过度产生，导致组织损伤。然而，在这些情况下，抗氧化剂的可用性在人体内是不够的，这将有助于减轻氧化应激。

Bourgonje通过测量所谓的“游离硫醇”来研究循环抗氧化能力的潜在效用。游离硫醇是一种抗氧化物质，通过清除反应性物质来防止氧化应激。他的研究首次表明，与健康个体相比，IBD患者血液中的游离硫醇浓度显著降低;在临床缓解(即没有症状)的患者中也出现了这种情况，表明存在亚临床氧化应激。

有趣的是，Bourgonje发现血液中游离硫醇与IBD患者内镜检查时观察到的肠道炎症严重程度密切相关:肠镜检查时观察到的肠道炎症程度越低，游离硫醇水平越低。因此，该生物标志物能够准确地反映疾病活动的程度，甚至可能优于目前使用的生物标志物。重要的是，确定IBD患者的疾病活动程度非常重要，因为这一信息对治疗决策至关重要。

测定IBD疾病活动性的指刺取样装置?后续研究目前正在这些重要发现的基础上进行。Bourgonje说:“首先，这种生物标志物的价值需要在来自不同地理区域的其他患者人群中得到证实。我目前在UMCG工作，并与一组澳大利亚合作者合作，以验证游离硫醇在一大批IBD患者中的价值。同时，我们还与特温特大学(荷兰恩斯赫德)的研究人员合作，开发所谓的“芯片上实验室”，这是一种用于在单个芯片上集成各种实验室测试的设备。在这种设备中，只需一滴血，就可以轻松、快速、安全地测定血液中游离硫醇的浓度，从而反映抗氧化能力。”最终，这应该会导致一种测试，允许患者在未来使用手指刺破在家监测肠道炎症的程度。Bourgonje:“虽然这还需要多年的额外研究，但我们知道这种方法受到许多患者的欢迎。这种方法可以让患者积极参与治疗，而不需要直接转到医院进行血液或粪便检测。”他还与工业伙伴一起研究IBD中的氧化应激。Bourgonje:“制药公司正在为IBD患者开发通过增强肠道抗氧化能力来抵御氧化应激的药物。虽然这些药物对患者的实际有效性、安全性和耐受性还有待证实，但目前的结果看起来很有希望。”

通过对人类免疫系统的深入研究，Bourgonje的研究还发现了IBD的其他生物标志物。他还专注于血液中的“抗体”:能够识别和中和外来分子(如细菌)的蛋白质。他的研究表明，IBD患者的血液中存在广泛的特异性抗体，这些抗体有可能作为该疾病的生物标志物。到目前为止，已知的IBD患者中只有几十种特异性抗体特征。然而，最近出现了高度创新和复杂的技术，可以在更大和更详细的范围内绘制非常广泛的人体抗体库，可以同时绘制超过30万种不同类型的抗体反应。Bourgonje是第一批在IBD患者中利用这种技术的研究人员之一:“按照这种方法，我们观察到IBD患者中数百种抗体的独特模式，与来自一般人群的个体相比。仅使用10种抗体，就可以非常准确地将IBD患者与非IBD患者区分开来。

未来谁会发展IBD ?关于这方面的研究，Bourgonje已经在进行后续研究。生命线基于人群的队列研究纵向收集了荷兰北部超过16.7万人的大量健康数据和血液样本。Bourgonje:“我们现在正在回顾性检查那些目前被诊断患有IBD的人的血液，这些人在10到15年前开始参与生命线研究时还没有被诊断出来。目的是在IBD诊断建立前几年收集的血液中寻找抗体生物标志物，目标是开发一种基于抗体的测试，可以预测疾病的发展。Bourgonje说，这样的测试可能会涉及并行测量不同类型的抗体:“我发现我论文中关于IBD中抗体库特征的这一部分最有希望，因为我认为基于抗体的测试在IBD患者的临床应用开发中具有巨大的潜力。此外，这些测试可以帮助筛查高危人群(例如，遗传易感人群)中的IBD。这还将提供预防机会，例如通过生活方式和饮食干预，有助于预防或至少推迟疾病的发作。

在其他疾病状态下的深度抗体表征?根据Bourgonje的说法，这种测定人体内抗体库的革命性技术也可能在其他人类疾病的背景下具有潜在的价值。Bourgonje:“也许这也为早期发现和治疗类风湿性关节炎、糖尿病和牛皮癣等自身免疫性疾病创造了机会。”

关于Arno Bourgonje:
Arno Bourgonje(1996年出生)在格罗宁根大学(RUG)学习医学，并于2020年11月以优等成绩获得医学博士学位。他的博士研究是在格罗宁根大学医学中心胃肠病学和肝脏病学教授G. Dijkstra博士、K.N. Faber教授和R.K. Weersma教授以及病理学和医学生物学教授H. van Goor博士的指导下进行的。现为UMCG医学博士和博士后研究员。他的博士论文题为:“炎症性肠病病理生理学和治疗干预中的生物标志物特征:一种多模式方法。”他的博士论文高达1108页;使其成为荷兰有史以来出版的最全面的医学论文之一。全书共31章，其中27章已作为科学论文发表。他的研究技能在国际上也没有被忽视;他很快就会在纽约西奈山的伊坎医学院继续他的研究。