免疫疗法抵抗性三阴性乳腺癌的易感性

　　范德比尔特-英格拉姆癌症中心(Vanderbilt-Ingram Cancer Center)的研究人员在自然杀伤细胞上发现了一种可药物靶点，这种靶点可能会引发免疫治疗耐药的三阴性乳腺癌患者的治疗反应。

　　

范德比尔特-英格拉姆癌症中心(Vanderbilt-Ingram Cancer Center)的研究人员在自然杀伤细胞上发现了一种可药物靶点，这种靶点可能会引发免疫治疗耐药的三阴性乳腺癌患者的治疗反应。

目前，只有大约15%的早期三阴性乳腺癌患者受益于免疫疗法，即靶向免疫细胞攻击肿瘤的药物与化疗相结合。确定大多数患者没有反应的原因对于个性化治疗计划和最大限度地减少患者的治疗副作用至关重要。

这项发表在《癌症发现》杂志上的研究强调了NKG2A受体是克服乳腺癌免疫治疗耐药性的潜在靶点。这些受体存在于能够摧毁癌细胞的免疫细胞(“自然杀手”)上。

在这项研究中，由药学博士、英格拉姆癌症研究副教授Justin Balko领导的研究人员研究了肿瘤特异性主要组织相容性复合体I (tsMHC-I)，这是一种对免疫系统识别肿瘤细胞的能力至关重要的分子。通过分析人类乳腺癌和小鼠模型中tsmhc - 1的变异性，他们发现该分子的表达具有高度异质性。这种可变性与增加免疫治疗缺乏益处有关。然后，他们开始探索如何克服患者的这种治疗耐药性。他们的研究结果表明，将抗nkg2a与抗pd - l1联合治疗可能是治疗三阴性乳腺癌的一种有希望但尚未被充分探索的方法。这项研究加深了对免疫疗法对许多三阴性乳腺癌患者无效的原因以及如何克服这种耐药性的理解。

“这些发现至少揭示了为什么只有一小部分乳腺癌患者从免疫治疗中受益的一个原因——他们的肿瘤已经找到了一种方法来去除免疫治疗反应的关键成分。”然而，了解这一点给我们提供了一个潜在的生物标志物来识别这些患者，也许更重要的是，揭示了一种新的方法来靶向已经逃脱免疫系统的肿瘤细胞，”Balko说，该研究的通讯作者。

这项研究的主要作者是Brandie C. Taylor, MS和Xiaopeng Sun，他们是Balko实验室的研究生。

“这项研究是研究人员和临床医生共同努力的结果。我们希望我们的发现将有助于确定哪些三阴性乳腺癌患者应该接受免疫治疗，哪些患者可能在临床试验中受益于抗nkg2a，”两位主要作者说。

该研究得到了美国国立卫生研究院(SPORE 2P50CA098131-17) (T32CA009592)、美国国防部(BC170037)和Susan G. Komen (ASP231038783)的资助。