研究人员发现，工程血小板可以诱导抗炎、免疫抑制反应

　　由圣迈克尔医院科学家领导的一项新研究揭示了血小板如何抑制炎症和免疫反应。基南生物医学科学研究中心的科学家倪贺宇博士说，这一发现发表在《研究》杂志上，构成了对血小板的根本性重新认识，并可能导致治疗自身免疫和同种免疫疾病的潜在疗法。

　　

由圣迈克尔医院科学家领导的一项新研究揭示了血小板如何抑制炎症和免疫反应。Heyu Ni博士说，这一发现发表在《研究》杂志上，构成了对血小板的根本性重新认识，并可能导致治疗自身免疫和同种免疫疾病的潜在疗法。

血小板是一种小的血细胞，可以形成凝块来止血。传统观点认为血小板有助于炎症和免疫。慢性炎症对我们的健康有害，而过度活跃的免疫系统——当身体在没有威胁的情况下触发免疫反应——会导致自身免疫性疾病，如多发性硬化症、关节炎、狼疮和1型糖尿病。过度活跃的免疫反应也可能导致同种免疫疾病和状况，如过敏、器官移植和输血失败。

她说:“传统观念认为血小板是促炎症和促免疫的，但我们惊奇地发现，它们可以起到相反的作用——它们可以抑制炎症和抑制免疫反应。”“这完全改变了我们对血小板行为的理解——可能从敌人变成朋友。”

June Li和Ni实验室的其他学员通过免疫缺失两种蛋白质(GPIbα和GPIIbIIIa)的小鼠，发现了这一现象。这两种对止血都至关重要的蛋白质存在于正常血小板的表面。

研究小组用正常血小板对缺乏这两种蛋白的小鼠进行免疫，期望它们的免疫系统产生针对GPIbα和GPIIbIIIa的抗体。他们发现小鼠很难产生针对GPIbα的抗体。研究小组推测，这是因为GPIbα表面有许多糖，使免疫系统难以识别它。然后，研究小组去掉了这些糖的一部分，他们相信通过改变糖，老鼠会识别蛋白质并产生更多的抗体。

研究小组意外地发现，这些改变的血小板——被称为去盐化血小板——并没有产生更多的抗体，而是减少了抗体的产生。他们还发现，去盐化的血小板是由肝脏清除的，而不是通常清除血小板的脾脏。当血小板被肝脏清除后，一种叫做Kupffer细胞的细胞在小鼠体内产生了免疫抑制和抗炎反应。倪说，由于血小板脱氮和清除会自然发生在我们体内所有老化的血小板上，这种抗炎反应可能为许多自身免疫性疾病提供了一种日常预防机制。

通过对小鼠的输血前测试，研究小组进一步发现，去盐化的血小板也可以降低对非血小板抗原的免疫反应。研究小组给小鼠注入羊红细胞和凝血因子VIII，这是血友病a患者缺少的一种凝血蛋白。

A型血友病患者——在受伤或手术后有大量出血的风险——可以通过输注给予因子VIII，但他们的免疫系统可能会产生抗体来对抗它。Ni说，经过改造的去盐化血小板可以减少免疫反应并降低这种风险。

加拿大血液服务中心的资深科学家Ni说，这一发现对自身免疫和同种免疫疾病具有重要意义，包括癌症免疫学、器官移植和输血医学。

他说:“这种带有经过改造的去盐化血小板的输血可能会进一步发展到控制狼疮、关节炎和1型糖尿病，并对器官和组织移植有益。”“我们还不知道影响的全部程度，但潜在的机会是巨大的。”

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Desialylated Platelet Clearance in the Liver is a Novel Mechanism of Systemic Immunosuppression